Guia Prático de Antifúngicos, Antivirais e Tuberculostáticos

Antifúngicos

Polienos (Anfotericina B / Nistatina)

• MOA: Liga-se ao ergosterol → poros na membrana → perda de K⁺/Mg²⁺ → morte celular.
• Fungistático: Baixa dose (ligação reversível).
• Fungicida: Alta dose (irreversível).
• Toxicidade: Ocorre por ligação parcial ao colesterol humano.

Anfotericina B

Uso EV (não absorvido via oral). Não atravessa a BHE (usar intratecal para meningoencefalite). Efeitos imediatos (infusão): febre, calafrios, mal-estar, flebite (pré-medicar com anti-histamínico + antitérmico). Efeitos tardios: nefrotoxicidade (principal), hipocalemia, hipomagnesemia, anemia. Formulações lipídicas reduzem a nefrotoxicidade, porém possuem custo elevado.

Nistatina

Uso tópico ou oral, sem absorção sistêmica. Indicada para candidíase oral, cutânea ou vaginal.

Equinocandinas (Caspofungina)

MOA: Inibe a β-1,3-D-glucano sintetase → parede celular defeituosa → lise. Efeito fungicida para Candida e fungistático para Aspergillus. Administração EV, sem penetração no LCR. Requer ajuste hepático, não renal.

Azóis (Triazóis e Imidazóis)

MOA: Inibem a 14-α-desmetilase (CYP51) → redução do ergosterol → membrana defeituosa. São fungistáticos.

• Cetoconazol: Requer pH ácido. Não penetra no SNC. Inibe a síntese de esteróis humanos (risco de ginecomastia) e inibe o CYP450.
• Fluconazol: Excelente absorção oral, atravessa a BHE. Indicado para candidíase e meningite criptocócica. Menos tóxico.
• Itraconazol: VO com alimentos. Atinge pele e unhas. Baixa penetração no SNC. Contraindicado em gestantes.
• Voriconazol: 2ª geração, indicado para aspergilose invasiva. Efeito adverso clássico: fotofobia e alteração visual transitória.
• Posaconazol: VO com alimentos. Forte inibidor do CYP, gerando muitas interações medicamentosas.

Antivirais

Aciclovir / Valaciclovir

MOA: Análogo da guanosina → inibe a DNA-polimerase viral após fosforilação. Indicações: HSV-1/2, Zoster, encefalite herpética. Bem tolerado; via EV apresenta risco de cristalúria (necessária hidratação).

Ganciclovir / Valganciclovir

Anti-CMV mais potente. Efeito adverso grave: mielossupressão (pancitopenia). Teratogênico.

Cidofovir

Anti-CMV. Nefrotóxico.

Antivirais para Influenza

• Amantadina: Inibe a proteína M2 (desnudamento). Ativa contra Influenza A. Pode causar efeitos neurológicos.
• Oseltamivir / Zanamivir: Inibem a neuraminidase → o vírus não se desprende da célula. Início do tratamento: até 48–60h do início dos sintomas. Zanamivir é inalatório.

Hepatites

• Ribavirina: Hepatite C (associada ao IFN). Teratogênica e causa anemia.
• Entecavir / Adefovir: Hepatite B. Adefovir requer ajuste renal.

Tuberculostáticos (Primeira Linha)

• Rifampicina (R): Inibe a RNA-polimerase DNA-dependente. Efeitos: urina/lágrimas alaranjadas, hepatotoxicidade. Potente indutor do CYP450 (risco de falha de anticoncepcionais).
• Isoniazida (H): Inibe a síntese de ácido micólico (parede celular). Efeitos: neuropatia periférica (prevenir com piridoxina/B6) e hepatotoxicidade.
• Pirazinamida (Z): Ativa em pH ácido (bacilos intracelulares). Efeitos: hiperuricemia e hepatotoxicidade.
• Etambutol (E): Inibe a síntese de arabinogalactana. Efeito clássico: neurite óptica (discromatopsia vermelho/verde).
• Clofazimina: Usada na hanseníase. Causa pigmentação vermelho-escura da pele e suor.

Esquema da TB (RIPE): 2 meses (R+H+Z+E) / 4 meses (R+H). Total: 6 meses.