Guia de Receptores, Neurotransmissores e Fármacos Cardíacos

Tipos de Receptores Celulares

• Canal iônico: Quando ativado, abre uma passagem; cada canal iônico é receptivo a um íon específico.
• Proteína Cinase: Ativa a enzima quinase. Característica da insulina, ela ativa o receptor que permite a entrada da glicose na célula. Por exemplo, quando a insulina se liga ao receptor do tipo cinase, ocorre a fosforilação, gerando energia que faz com que a GLUT-4 (transportador) vá até a membrana, permitindo a entrada da glicose.
• Fator de transcrição: Receptor característico de hormônios, principalmente sexuais. Como o hormônio é lipossolúvel, ao se ligar ao receptor, forma um complexo (substância + receptor) que vai até o núcleo e estimula a síntese proteica.
• Acoplados à proteína G: Existem 3 tipos (Gq, Gs e Gi), todos com 7 domínios transmembrana.
  • Gq: Ativa a enzima fosfolipase C, que quebra um fosfolipídio em IP3 e DAG (segundos mensageiros). Eles levam à contração celular, recrutam cálcio do meio externo e liberam cálcio do retículo endoplasmático, aumentando a concentração de Ca++ (ex: contração muscular).
  • Gs: Quando se liga ao receptor, ativa a enzima adenilil ciclase, que quebra ATP em AMPc.
  • Gi: É inibitória; inibe a adenilil ciclase, impedindo a formação de AMPc.

Síntese e Degradação de Neurotransmissores

Acetilcolina

A colina é captada e permanece no citoplasma do neurônio. A mitocôndria produz acetil-CoA, que também fica no citoplasma. A enzima colina acetiltransferase une o acetil à colina. A acetilcolina é um neurotransmissor que segue para a vesícula sináptica. Na fenda sináptica, ocorre a degradação pela acetilcolinesterase, enzima presente próxima às membranas pré e pós-sináptica.

Noradrenalina e Adrenalina

• Noradrenalina: A tirosina é reconhecida pelo neurônio do sistema nervoso simpático. A enzima tirosina hidroxilase a transforma em DOPA, que sofre ação da enzima descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos, tornando-se dopamina. A dopamina vai para a vesícula sináptica, onde a enzima dopamina beta-hidroxilase a converte em noradrenalina.
• Adrenalina: A noradrenalina retorna ao citoplasma e sofre a ação da enzima feniletanolamina N-metiltransferase, convertendo-a em adrenalina.
• Degradação: Ocorre na captação 1 (NT retorna à pré-sináptica pela NET e é degradado pela MAO) e na captação 2 (neurotransmissor vai para a pós-sináptica pelo OCT e é degradado pela enzima COMT).

Farmacologia Cardiovascular

• Nitratos orgânicos: Utilizados em urgências para causar vasodilatação intensa. Aumentam a síntese de óxido nítrico (NO) e a produção de GMPc. Vias: oral, sublingual, endovenosa. Efeitos colaterais: cefaleia, hipotensão ortostática, tontura. Exemplos: trinitrato de gliceril, mononitrato de isossorbida.
• Inibidores da fosfodiesterase: Inibem a fosfodiesterase, que degrada AMPc em AMP 5’. O aumento de AMPc provoca relaxamento vascular. Exemplos: anrinona, sildenafil.
• Simpatomiméticos: Ativam o sistema nervoso simpático, aumentando a força e a frequência cardíaca. Exemplos: dobutamina, adrenalina, dopamina, noradrenalina.
• Glicosídeos cardíacos: Aumentam o débito cardíaco e a força de contração, reduzindo a resistência periférica. Inibem a bomba Na+/K+ ATPase. Exemplos: digoxina, digitoxina. Possuem baixa margem de segurança.

Redução da Atividade do Sistema Nervoso Simpático

Inclui antagonistas beta-adrenérgicos (beta-bloqueadores como propranolol e atenolol) e agonistas alfa-2 (clonidina). Ao bloquear os receptores beta no coração, diminui-se a força e a frequência cardíaca, reduzindo o estímulo simpático.