Macrófagos: Funções, Imunidade e Fagocitose

Funções dos Macrófagos Relacionadas à Fagocitose

• Eliminação de restos de células e de Matriz Extracelular (MEC);
• Eliminação de células em degeneração e em apoptose;
• Eliminação de células senescentes (ex.: hemocaterese de hemácias);
• Involução fisiológica de tecidos – eliminação do excesso de células.

Participação dos Macrófagos nas Respostas Imunológicas

Noções Introdutórias

Macrófagos (e outras células fagocitárias profissionais, como neutrófilos) fazem parte da imunidade inata do sistema imunológico.

• Imunidade Inata: Resposta inicial do sistema imunológico a microrganismos, que reconhece estruturas de patógenos microbianos, mas não de células animais. Estes são os Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs), que são reconhecidos por Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs).
• Tipos de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs):
  • Ácidos nucleicos específicos de vírus e bactérias;
  • Peptídeos típicos de bactérias (iniciados por N-formilmetionina);
  • Lipopolissacarídeos (LPS) em bactérias Gram-negativas;
  • Ácidos teicoicos em bactérias Gram-positivas;
  • Oligossacarídeos ricos em manose (presentes exclusivamente em microrganismos, mas não em células animais).

  O macrófago é ativado quando entra em contato com a molécula padrão.

Receptores para Reconhecimento de PAMPs

Receptores de Ativação Generalizada do Metabolismo do Macrófago

Promovem os seguintes processos:

• Transcrição de sequências gênicas para a produção de citocinas (ou interleucinas) e de moléculas de adesão;
• Ativação da NO sintase (produção de óxido nítrico);
• Aumento de consumo de O₂ (oxigênio) e a explosão respiratória (respiratory burst);
• Exemplos: Receptores Toll-like (TLRs), como o TLR1, que reconhecem diferentes componentes estruturais bacterianos; receptores ligados à proteína G para peptídeos bacterianos.

Receptores de Ativação da Fagocitose

Promovem a estimulação de eventos que ocasionam a fagocitose pelos fagócitos profissionais.

Exemplos: Receptores para manose, receptores do tipo scavengers ("catador de lixo"), receptores para imunoglobulinas.

Opsonização e Fagocitose

Incremento à fagocitose de microrganismos através da opsonização, que envolve o reconhecimento de microrganismos opsonizados por receptores de opsoninas na superfície de macrófagos.

Sistema Complemento

Conjunto de 9 componentes (proteínas) que se ativam em sequência, de forma a formar um canal que representa o Complexo de Ataque à Membrana (MAC, C5-C9).