Macrófagos: funções na fagocitose e na imunidade inata

Resumo

O texto descreve as funções dos macrófagos na fagocitose, incluindo a eliminação de restos celulares, células apoptóticas e senescentes. Aborda também o papel dessas células na imunidade inata, o reconhecimento de PAMPs por PRRs, a ativação de receptores, a opsonização e o sistema complemento.

Pontos-chave

Macrófagos são fagócitos profissionais que fazem parte da imunidade inata, junto com os neutrófilos.
Eliminam restos celulares, matriz extracelular, células em apoptose e células senescentes, como hemácias na hemocaterese.
PAMPs são estruturas de microrganismos (como LPS e ácidos teicoicos) reconhecidas por PRRs, e não por células animais.
Receptores Toll-like (TLRs) ativam a transcrição de citocinas e moléculas de adesão, a produção de óxido nítrico e a explosão respiratória.
Receptores para manose, scavengers e imunoglobulinas estimulam diretamente a fagocitose.
A opsonização aumenta a fagocitose de microrganismos ao ser reconhecida por receptores de opsoninas na superfície do macrófago.
O sistema complemento é formado por 9 componentes que, em sequência, formam o Complexo de Ataque à Membrana (MAC, C5-C9).

Teste-se

Funções dos Macrófagos Relacionadas à Fagocitose

Eliminação de restos de células e de Matriz Extracelular (MEC);
Eliminação de células em degeneração e em apoptose;
Eliminação de células senescentes (ex.: hemocaterese de hemácias);
Involução fisiológica de tecidos – eliminação do excesso de células.

Participação dos Macrófagos nas Respostas Imunológicas

Noções Introdutórias

Macrófagos (e outras células fagocitárias profissionais, como neutrófilos) fazem parte da imunidade inata do sistema imunológico.

Imunidade Inata: Resposta inicial do sistema imunológico a microrganismos, que reconhece estruturas de patógenos microbianos, mas não de células animais. Estes são os Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs), que são reconhecidos por Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs).
Tipos de Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs):
- Ácidos nucleicos específicos de vírus e bactérias;
- Peptídeos típicos de bactérias (iniciados por N-formilmetionina);
- Lipopolissacarídeos (LPS) em bactérias Gram-negativas;
- Ácidos teicoicos em bactérias Gram-positivas;
- Oligossacarídeos ricos em manose (presentes exclusivamente em microrganismos, mas não em células animais).
O macrófago é ativado quando entra em contato com a molécula padrão.

Receptores para Reconhecimento de PAMPs

Receptores de Ativação Generalizada do Metabolismo do Macrófago

Promovem os seguintes processos:

Transcrição de sequências gênicas para a produção de citocinas (ou interleucinas) e de moléculas de adesão;
Ativação da NO sintase (produção de óxido nítrico);
Aumento de consumo de O₂ (oxigênio) e a explosão respiratória (respiratory burst);
Exemplos: Receptores Toll-like (TLRs), como o TLR1, que reconhecem diferentes componentes estruturais bacterianos; receptores ligados à proteína G para peptídeos bacterianos.

Receptores de Ativação da Fagocitose

Promovem a estimulação de eventos que ocasionam a fagocitose pelos fagócitos profissionais.

Exemplos: Receptores para manose, receptores do tipo scavengers ("catador de lixo"), receptores para imunoglobulinas.

Opsonização e Fagocitose

Incremento à fagocitose de microrganismos através da opsonização, que envolve o reconhecimento de microrganismos opsonizados por receptores de opsoninas na superfície de macrófagos.

Sistema Complemento

Conjunto de 9 componentes (proteínas) que se ativam em sequência, de forma a formar um canal que representa o Complexo de Ataque à Membrana (MAC, C5-C9).

Perguntas frequentes

O que são PAMPs?

PAMPs são Padrões Moleculares Associados a Patógenos, estruturas presentes em microrganismos, como LPS em bactérias Gram-negativas, ácidos teicoicos em Gram-positivas e oligossacarídeos ricos em manose. São reconhecidos por Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs).

Quais são as funções dos macrófagos relacionadas à fagocitose?

Os macrófagos eliminam restos de células e de matriz extracelular, células em degeneração ou apoptose e células senescentes, como as hemácias. Também participam da involução fisiológica dos tecidos, removendo o excesso de células.

O que é opsonização?

A opsonização é o processo que aumenta a fagocitose de microrganismos, em que as opsoninas marcam o micróbio e são reconhecidas por receptores de opsoninas na superfície dos macrófagos.