Mecanismos de Ação e Resistência dos Antibióticos
| Antibiótico | Mecanismo de ação | Resistência |
|---|---|---|
Penicilina natural (penicilina G e V) | - Fase final da síntese da parede celular; - Imita a D-alanina do peptídeo (PBP); - Inibição irreversível da atividade transpeptidase; - Ativação de autolisina | Inativação do antibiótico (β-lactamases) |
| Penicilinas resistentes a penicilinases (nafcilina, oxacilina, cloxacilina) | Ligação às PBP | Produção de PBP funcional adicional (codificada pelo gene mecA) |
| Penicilinas de amplo espectro (ampicilina, amoxicilina) | Ligação às PBP | Modificação do sítio de ação ou inativação do antibiótico (β-lactamases) |
| Penicilinas de amplo espectro (piperacilina, ticarcilina, mezlocilina, carbenicilina) | Ligação às PBP | Infrequente; sensível a β-lactamases |
| Monobactâmicos (aztreonam) | Ligação às PBP | Rara; estável a β-lactamases |
| Carbapenêmicos (imipenem, meropenem, ertapenem) | Ligação às PBP | Rara; estável a β-lactamases |
| Cefalosporinas de 1ª geração (cefazolina, cefalotina, cefalexina, cefadroxil) | Ligação às PBP | Modificação do sítio de ação ou inativação do antibiótico (β-lactamases) |
| Cefalosporinas de 2ª geração (cefuroxima, cefoxitina, cefotetan, cefaclor) | Ligação às PBP | Modificação do sítio de ação (PBP), inativação do antibiótico por β-lactamases ou captação reduzida do antibiótico |
| Cefalosporinas de 3ª geração (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima) | Ligação às PBP | Modificação do sítio de ação (PBP); infrequentemente inativação do antibiótico por β-lactamases; captação reduzida |
| Cefalosporinas de 4ª geração (cefepima) | Ligação às PBP | Infrequente |
| Glicopeptídeos (vancomicina, teicoplanina) | Inibição da síntese da parede celular; formam complexos com a D-alanina, impedindo a reação de transpeptidação das PBP | Infrequente |
| Aminoglicosídeos (estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amicacina) | Síntese de proteínas (subunidade ribossomal 30S), leitura errônea; bactericida | Inativação do antibiótico por modificação enzimática; modificação do sítio de ação; diminuição da captação do antibiótico |
| Tetraciclinas (doxiciclina, minociclina) | Síntese de proteínas (30S) reversível; bacteriostático | Diminuição da acessibilidade do antibiótico |
| Cloranfenicol | Síntese de proteínas (subunidade 50S); inibe a formação de ligações peptídicas; bacteriostático | Inativação do antibiótico por bombas de efluxo |
| Macrolídeos (eritromicina, azitromicina, claritromicina) | Síntese de proteínas (50S); bloqueia a translocação e a liberação do tRNA | Modificação do sítio de ação |
| Lincosamidas (clindamicina) | Semelhante aos macrolídeos (50S) | Modificação enzimática dos sítios ribossomais |
| Estreptograminas (quinupristina, dalfopristina) | Semelhante aos macrolídeos (50S) | Modificação do sítio ribossomal de fixação |
| Oxazolidinonas (linezolida, eperozolida) | Semelhante aos macrolídeos (50S) | Rara |
| Sulfonamidas | Síntese de ácidos nucleicos; inibidores competitivos da di-hidropteroato sintase (via biossintética do ácido fólico) | 1. Aumento da concentração de substratos competidores; 2. Modificação do sítio de ação |
| Trimetoprima | Síntese de ácidos nucleicos; inibe a di-hidrofolato redutase | Não usar isoladamente; frequente |
| Fluoroquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino) | Síntese de ácidos nucleicos; os antibióticos se ligam ao DNA provocando ruptura de dupla cadeia; alvo: topoisomerase | Modificação do sítio de ação (uma mutação cromossômica provoca a modificação da DNA-girase) |
| Metronidazol | DNA (dano ao DNA) | Diminuição da capacidade |
| Rifampicina | Síntese do RNA; bloqueia a RNA polimerase | Mutação que codifica a subunidade β |
| Cicloserina (não β-lactâmico) | Inibição da síntese da parede celular (PBP) | Rara |
| Bacitracina (não β-lactâmico) | Inibe a parede celular; bactericida (PBP) | Rara (tópico) |
| Polimixinas (não β-lactâmicos) | Interação com fosfolipídios da membrana, aumentando a permeabilidade; bactericida (PBP) | Rara (tópico) |