Mecanismos da Imunidade Celular e Resposta dos Linfócitos

A defesa contra infecções constitui uma função da imunidade celular, que promove a morte de células infectadas ou a ativação destas para a eliminação de microrganismos intracelulares.

Ativação dos Linfócitos T CD4+ (Auxiliares)

Ocorre em órgãos linfoides secundários, onde os linfócitos T virgens encontram as APCs (células apresentadoras de antígenos). As APCs processam antígenos, apresentam peptídeos acoplados a moléculas de MHC e expressam moléculas coestimuladoras (B7-1 e B7-2), ativando a célula T virgem.

• As células T ativadas são induzidas à expansão clonal e diferenciação em células efetoras e de memória.

Proliferação via IL-2

• Ativação das células T por antígeno + coestimulantes.
• Secreção de IL-2.
• Proliferação de células T induzida pela IL-2.

Declínio das Células T após Eliminação do Antígeno

Importante para que o corpo retorne ao equilíbrio. A morte das células T ativadas ocorre por apoptose, pois, após a eliminação do antígeno, os linfócitos são privados de citocinas e coestimuladores gerados durante a inflamação.

Funções dos Linfócitos

• Linfócitos B: Reconhecem o antígeno; realizam neutralização, opsonização e ativação do complemento.
• Linfócitos T CD4+: Reconhecem o antígeno; promovem ativação do macrófago, inflamação e proliferação de células T ou B.
• Linfócitos T CD8+: Reconhecem o antígeno; promovem a morte celular.
• Linfócitos TREG: Reconhecem o antígeno; promovem a supressão da resposta imune via IL-10.

Diferenciação de Subpopulações T

• TH1: Induzida principalmente pelas citocinas IL-12 e IFN-γ em resposta a microrganismos intracelulares. Secretam IFN-γ, que ativa macrófagos para destruir patógenos e estimula isotipos de anticorpos.
• TH2: Estimulada pela citocina IL-4 em resposta a helmintos e alérgenos. Secretam IL-5 (ativa eosinófilos), IL-4 (estimula produção de IgE) e IL-13 (secreção de mucosas).
• TH17: Estimulada por citocinas pró-inflamatórias (IL-1 e IL-6) em resposta a bactérias e fungos. Secretam IL-17 (inflamação) e IL-22 (função de barreira).

Ação dos Linfócitos T Citotóxicos (CTL)

Se as células infectadas não possuem capacidade microbicida intrínseca, a infecção só pode ser erradicada pela eliminação da célula. Para serem reconhecidas pelos CTL, as células devem expressar MHC de classe I complexado a um peptídeo e moléculas de adesão. A célula alvo é morta pela secreção de proteínas citotóxicas que desencadeiam a apoptose celular.