Mecanismos de Sinalização Celular e Expressão Gênica

1. Como o aumento de cAMP ativa a transcrição gênica?

O aumento de cAMP pode ativar a transcrição gênica. A molécula sinal liga-se ao seu receptor associado à proteína G, levando à ativação da adenilato ciclase e ao aumento na concentração de cAMP. Em seguida, o cAMP ativa a PKA, que fosforila reguladores de transcrição específicos, estimulando a expressão de genes-alvo.

2. Relação entre mutações no gene RAS e o câncer

Quando ativada, a proteína Ras liga-se ao GTP, desencadeando uma cascata de fosforilação que promove a proliferação celular. No câncer, ocorre frequentemente uma mutação no aminoácido 12 (troca de glicina por valina). Esse erro impede que a proteína Ras converta GTP em GDP, mantendo a cascata de sinalização permanentemente ativa e promovendo a proliferação descontrolada de células cancerígenas.

3. Efeito de inibidores de fosfodiesterase na tireoide

A enzima fosfodiesterase converte cAMP em AMP, encerrando o sinal. Com a inibição dessa enzima, o cAMP não é degradado, mantendo sua concentração elevada. Isso resulta em um estímulo contínuo à proliferação das células da tireoide.

4. Reconhecimento e resposta a moléculas sinal

O sistema de comunicação celular ocorre por meio de moléculas sinalizadoras (ligantes) que se unem a receptores específicos. O processo envolve:

• Recepção: Ligação do ligante extracelular ao receptor na membrana plasmática (MP).
• Transdução: Proteínas de sinalização intracelular transmitem, ampliam e integram o sinal.
• Resposta: Proteínas efetoras executam a resposta celular final.

Exemplo: A sinalização via receptores acoplados à proteína G, que distribui o sinal recebido para diversas vias metabólicas ou genéticas.