Mediadores Químicos da Inflamação e Enzimas COX

Mediadores Químicos Primários

Histamina (H1 e H2): Atua como um potente vasodilatador, resultando em edema e dor. Estímulos como citocinas, traumatismos e reações imunes promovem a sua liberação.

Nos tecidos, temos dois receptores principais para a histamina, encontrados no músculo liso da túnica íntima e média dos vasos sanguíneos. Quando a histamina se liga a esses receptores, o músculo relaxa, ocorrendo a vasodilatação. Portanto, a histamina é um vasodilatador porque provoca o relaxamento da musculatura lisa do vaso sanguíneo.

Serotonina (derivada do triptofano):

• Promove a agregação plaquetária e a vasodilatação cutânea.
• Seus receptores são encontrados nos vasos sanguíneos da pele.
• A liberação de serotonina deixa a pele vermelha, úmida e quente, pois aumenta o fluxo sanguíneo local. Esse efeito dura alguns minutos até que a desgranulação mastocitária cesse.

Esse processo caracteriza a inflamação devido à liberação de substâncias químicas primárias.

Mediadores Químicos Secundários

Estes devem ser produzidos após o estímulo. Provocam vasodilatação através de substâncias oxigenadas a partir do ácido araquidônico, que dá origem às prostaglandinas.

Prostaglandinas (PG): Produzidas por diferentes tecidos, destacam-se:

• PGE2: Vasodilatador que aumenta a permeabilidade vascular. Quanto maior a permeabilidade, mais proteínas passam para o interstício, aumentando o edema.
• PGI2: Vasodilatador que inibe a agregação plaquetária.

Enzimas Cicloxigenase (COX)

• COX-1: Sempre ativa (constitutiva). Mantém a função normal do estômago, intestino, rins e plaquetas (coagulação sanguínea).
• COX-2: Ativada por lesão. Expressa em áreas de injúria, regula a dor, a inflamação e a febre. Os anti-inflamatórios não esteroidais de última geração inibem seletivamente a COX-2.

Outros Mediadores Importantes

• Leucotrienos: Estimulam a fagocitose e a liberação de enzimas lisossômicas, potencializam a vasodilatação das prostaglandinas e aumentam a permeabilidade vascular (provocando edema).
• Fator Ativador de Plaquetas (PAF): Produzido nas plaquetas, atua como vasodilatador, estimula a síntese de PG-TXA2, aumenta a permeabilidade vascular e estimula leucotrienos e a fagocitose.
• Citocinas: São moléculas pró-inflamatórias que estimulam neutrófilos e macrófagos, induzindo a síntese de PAF.
• Óxido Nítrico: Potente vasodilatador que provoca o relaxamento da musculatura lisa do vaso sanguíneo. O macrófago é capaz de produzir óxido nítrico durante o processo de fagocitose.