Medicamentos Hipnóticos: Neuroquímica e Farmacologia

Medicamentos Hipnóticos

Drogas utilizadas para o tratamento do sono e da insônia.

A Neuroquímica do Sono

• Lócus Coeruleus: núcleos noradrenérgicos.
• Núcleos da Rafe: núcleos serotonérgicos.
• Prosencéfalo Basal e Tronco Encefálico: núcleos colinérgicos.
• SARA (Sistema Ativador Reticular Ascendente): modelo de inibição recíproca.

Dinâmica do sono:

• Vigília: ativação dos três sistemas.
• Sono: diminuição da atividade.
• Sonho: diminuição da serotonina e noradrenalina, com aumento da acetilcolina.

Estruturas Envolvidas no Sono

• Sono REM: ativação seletiva do tegmento pontino e estruturas límbicas e paralímbicas; outras regiões, em especial corticais, são desativadas.
• Regulação circadiana: núcleo supraquiasmático e glândula pineal.

Insônia

Em geral, é apenas um sintoma de uma condição clínica ou de estresse.

Drogas Sedativo-Hipnóticas

• Sedação: diminui a atividade motora e o nível de vigilância.
• Hipnose: indução do sono.

Ambos podem levar à depressão do Sistema Nervoso Central (SNC), que pode resultar em óbito.

Benzodiazepínicos (BZD)

Exercem seus efeitos ao se ligarem a receptores gabaérgicos, promovendo a abertura de canais de Cl⁻, o que causa a hiperpolarização celular. As drogas atuam em diferentes partes dos receptores.

Efeitos Terapêuticos

• Sono repousante.
• Diminuição da latência do sono.
• Aumento do tempo total de sono.
• Desenvolvimento de tolerância possível em uma semana de uso.

Efeitos Adversos

• Sonolência diurna.
• Prejuízo intelectual e psicomotor.
• Incoordenação motora.
• Depressão do humor.
• Amnésia retrógrada.

Farmacocinética

Um hipnótico ideal deve apresentar início de efeito rápido (rapidez de absorção) e produzir sono sustentado durante a noite, com ausência de sonolência diurna (relacionado à meia-vida de eliminação da droga).

Zolpidem e Zopiclona

Exercem seus efeitos hipnóticos por meio da modulação do receptor GABA_A.

• Zopiclona: possui meia-vida plasmática de 5-7 horas em jovens (prolongada em idosos). Apresenta eficácia como hipnótico, produz insônia de rebote (menor que a dos BZDs) e altera menos a arquitetura do sono.
• Zolpidem: interfere menos na arquitetura do sono que os BZDs. Útil no tratamento da insônia crônica, possui meia-vida curta e baixa incidência de insônia de rebote.