Metabolismo do Ácido Fólico, Hemoglobina e Síntese do Heme

Ácido Fólico

O metabolismo do ácido fólico é fundamental para vários processos biológicos, especialmente na hematologia, onde desempenha um papel crucial na síntese e reparo do DNA, e na metilação de ácidos nucleicos e proteínas. O ácido fólico é absorvido no intestino delgado, principalmente no jejuno. Uma vez absorvido, é convertido em sua forma ativa, tetraidrofolato (THF), através da enzima diidrofolato redutase (DHFR). O THF serve como precursor para várias formas ativas de folato, incluindo metiltetraidrofolato (MTHF), formiltetraidrofolato (FTHF) e meteniltetraidrofolato (MTHF).

Metabolismo da B12

• Processamento: Enzimas pancreáticas dissociam a B12 das R-proteínas.
• Absorção: A B12 se liga ao Fator Intrínseco (FI) e se dirige até o íleo para que ocorra a absorção através dos receptores.
• Fatores auxiliares: Ácido clorídrico e pepsina.
• Transporte: A ingestão e as transcobalaminas transportam a vitamina aos órgãos e tecidos.

Hemocaterese

• Reconhecimento e Fagocitose: O grupamento Heme vai ser catabolizado pela enzima hemo-oxigenase, gerando Biliverdina.
• Conversão: A biliverdina redutase transforma a biliverdina em Bilirrubina.
• Transporte Hepático: A bilirrubina liga-se à albumina no plasma, sendo levada ao fígado para ser conjugada em bilirrubina direta.

Tipos de Hemoglobinas

• Hemoglobina A (HbA): Composta por duas cadeias alfa (α) e duas cadeias beta (β), formando a estrutura α2β2. É a principal hemoglobina em adultos (97% a 98%), com alta afinidade pelo oxigênio.
• Hemoglobina A2 (HbA2): Composta por duas cadeias alfa (α) e duas cadeias delta (δ), formando a estrutura α2δ2. Representa 2% a 3% do total em adultos; aumentos podem indicar talassemia beta.
• Hemoglobina Fetal (HbF): Composta por duas cadeias alfa (α) e duas cadeias gama (γ), formando a estrutura α2γ2. É a principal em fetos e recém-nascidos, com maior afinidade pelo oxigênio para facilitar a transferência placentária.

Hemoglobinopatias

Alterações genéticas que resultam em produção anormal de hemoglobina, seja por mutações estruturais ou distúrbios na produção de cadeias de globina (talassemias).

• Hemoglobina S (HbS): Mutação pontual na cadeia beta que polimeriza sob desoxigenação, causando anemia falciforme.
• Hemoglobina C (HbC): Mutação na cadeia beta, geralmente menos severa, podendo causar anemia leve e esplenomegalia.

Talassemia

• Beta-talassemia: Redução ou ausência de produção de cadeias beta, resultando em excesso de cadeias alfa e danos às células vermelhas.
• Alfa-talassemia: Redução ou ausência da produção de cadeias alfa, resultando em excesso de cadeias beta (ou gama em fetos).

Diagnóstico: Hemograma completo, eletroforese de hemoglobina e testes genéticos. Tratamento: Transfusões, terapia de quelação de ferro, hidroxiureia ou transplante de medula óssea.

Policitemia Vera

Doença mieloproliferativa crônica caracterizada pela produção excessiva de glóbulos vermelhos na medula óssea, frequentemente associada à mutação no gene JAK2 (Janus quinase 2).

Síntese do Heme

O grupamento HEME é formado principalmente na medula óssea, fígado e baço. A biossíntese inicia-se com a Succinil-CoA (ciclo de Krebs) e o aminoácido glicina.

• Início: Succinil-CoA + glicina combinam-se via ALA sintetase.
• Formação do PBG: Duas moléculas de ALA condensam-se formando o porfobilinogênio (PBG).
• Ciclo de Porfirinas: 4 moléculas de PBG formam o uroporfirinogênio-I (via PBG desaminase). Sob ação da uroporfirinogênio-III-cosintetase, forma-se o uroporfirinogênio-III.
• Maturação: Os URO-I e III sofrem descarboxilações originando os coproporfirinogênios. Estes se oxidam (via COPRO oxidase) em protoporfirinogênio.
• Finalização: As protoporfirinas (PROTO) fixam o ferro (Fe++), catalisado pela ferroquelatase, resultando no grupo HEME.