Metabolismo e Farmacocinética: Guia Completo

Metabolismo de Fármacos

O metabolismo transforma substâncias lipofílicas em polares para facilitar a eliminação via urina e bile. Sem esse processo, fármacos se acumulariam no tecido adiposo e membranas fosfolipídicas. Outra função é a inativação biológica de fármacos por hidrólise (éster ou amida).

Pró-fármacos e Ativação

Um pró-fármaco possui pouca atividade inicial. Exemplo: o Enalapril sofre hidrólise para se tornar Enalaprilato (ativo). A enzima conversora de angiotensina (ECA) transforma angiotensina I em II (vasoconstritor); inibir a ECA é uma estratégia terapêutica para controle da pressão arterial.

Toxicidade e Reações Metabólicas

A formação de metabólitos tóxicos pode causar danos celulares, como a hepatotoxicidade do paracetamol. O metabolismo divide-se em duas fases:

• Fase I (Catabólicas): Oxidação, redução ou hidrólise. Introduz grupos funcionais para aumentar a hidrossolubilidade. Envolve enzimas como a superfamília CYP (citocromo P450) e flavinas.
• Fase II (Anabólicas): Envolve conjugação (ex: glutationa, ácido glicurônico, sulfato) para aumentar o peso molecular e a hidrossolubilidade, favorecendo a excreção.

Farmacocinética e Disposição

A depuração (clearance) relaciona a velocidade de eliminação com a concentração plasmática. O metabolismo de primeira passagem ocorre no trato gastrointestinal e fígado antes de o fármaco atingir a circulação sistêmica, reduzindo sua biodisponibilidade.

Cinética e Distribuição

• Cinética de Primeira Ordem: Fração constante do fármaco eliminada por unidade de tempo.
• Cinética de Ordem Zero (Saturação): Velocidade constante de eliminação, independentemente da dose.
• Volume de Distribuição: Refere-se ao volume necessário para conter todo o fármaco na mesma concentração encontrada no plasma.

Eliminação e Excreção

Fármacos são eliminados por excreção renal, biliar, leite ou pulmões. A excreção renal envolve filtração, reabsorção tubular passiva e secreção tubular ativa (mediada por transportadores como a Glicoproteína P e MRP2). O pH urinário influencia a reabsorção passiva de ácidos e bases fracas.

Superfamílias de Enzimas

As enzimas CYP (CYP1, CYP2, CYP3) são as mais abundantes no fígado e cruciais para o metabolismo de xenobióticos. A administração simultânea de fármacos metabolizados pela mesma enzima pode gerar competição, inibição ou indução enzimática, alterando a eficácia terapêutica.