Problemas e Ajustes em Suspensões e Géis Farmacêuticos

Suspensões Farmacêuticas

• Partículas flutuando na superfície e formando grumos: Molhabilidade do pó ruim.
  Ajuste: Usar ou corrigir a quantidade de molhante, fazer levigação prévia quando necessário e adicionar o pó de forma gradual, com boa agitação.
• Sedimentação muito rápida: Partículas grandes, baixa viscosidade do veículo ou grande diferença de densidade.
  Ajuste: Reduzir o tamanho da partícula, aumentar a viscosidade com agente suspensor em pequena concentração e avaliar um melhor controle de floculação (Lei de Stokes).
• Formação de cake (caking): Compactação intensa do sedimento, geralmente associada a sistema defloculado ou floculação mal controlada.
  Ajuste: Promover floculação controlada, ajustar a viscosidade do meio e padronizar o tamanho da partícula.
• Suspensão viscosa: Excesso de agente suspensor ou alta concentração de sólidos.
  Ajuste: Reduzir o suspensor; este deve ser usado em pequenas concentrações, pois não pode deixar a preparação viscosa demais para agir ou escoar.
• Crescimento de cristais: Instabilidade física com recristalização ou alteração do equilíbrio do sistema.
  Ajuste: Revisar a escolha do veículo, as condições de armazenamento, o tamanho da partícula e a compatibilidade dos excipientes.
• Dificuldade de redispersão: Sedimentação compactada, sistema mal floculado ou excesso de densidade/tamanho inadequado das partículas.
  Ajuste: Ajustar floculação, viscosidade e molhabilidade; orientar a agitação antes do uso.
• Confundir floculada com instável ruim: A suspensão floculada pode até apresentar sobrenadantes mais rápido, mas costuma gerar sedimento frouxo e redispersável; já a defloculada pode parecer mais homogênea por mais tempo e, ainda assim, resultar em compactação difícil.

Géis Farmacêuticos

• Formação de grumos: Gelificante adicionado rápido demais ou dispersão inadequada.
  Ajuste: Polvilhar lentamente o agente gelificante sobre o veículo, sob agitação vigorosa, e desfazer grumos por agitação ou trituração contra a parede do recipiente.
• Gel muito ralo ou sem consistência: Hidratação incompleta do gelificante, concentração inadequada ou ausência de neutralização quando necessária.
  Ajuste: Respeitar o tempo de intumescimento, a temperatura adequada para cada polímero e, no caso do carbômero, fazer a neutralização após a completa dispersão.
• Carbopol não gelifica bem: Neutralização ausente ou feita cedo demais, ou pH fora da faixa ideal.
  Ajuste: Dispersar primeiro, depois neutralizar com base e ajustar o pH para a faixa de melhor viscosidade/transparência, especialmente entre 6 e 7.
• Contaminação microbiológica: Base aquosa com alta suscetibilidade microbiológica.
  Ajuste: Usar conservantes adequados.
• Escolha errada do gelificante para o ativo: Incompatibilidade de pH, solvente ou natureza do ativo.
  Ajuste: Selecionar o gelificante considerando o efeito desejado, a natureza do fármaco, a biodisponibilidade, a estabilidade e a compatibilidade.
• Gel opaco quando se queria transparência: Escolha inadequada do polímero, hidratação incompleta, faixa de pH inadequada ou dispersão ruim.
  Ajuste: Revisar o gelificante escolhido e a técnica de preparo; no caso do Carbopol, otimizar a neutralização e o pH.
• Problema na dispersão de CMC: Adição incorreta do pó.
  Ajuste: Realizar a pulverização/polvilhamento do CMC na água e, depois, aquecer a cerca de 60 graus com agitação moderada até completar a dissolução/dispersão.
• Problema com metilcelulose ou hidroxipropilcelulose: Técnica de hidratação inadequada.
  Ajuste: Aplicar choque térmico; também pode haver levigação prévia com propilenoglicol. O armazenamento entre 0 e 10 graus por 1 hora também pode melhorar a hidratação e a transparência.
• Problema na preparação com poloxâmero 407: Temperatura inadequada ou hidratação incompleta.
  Ajuste: Polvilhar sobre água gelada, misturar levemente e deixar em repouso sob refrigeração por 12 horas.
• Adicionar alcalinizante cedo demais: Tentativa de gelificação antes da dispersão completa.
  Ajuste: O agente alcalinizante só deve ser adicionado depois que o agente gelificante estiver totalmente disperso no veículo.