Questionário de Imunologia: MHC, Células T e Citocinas

Questionário de Imunologia: MHC, Células T e Resposta Imune

1) Dois tipos principais de células T reconhecem peptídeos ligados a duas classes principais de moléculas do MHC. Quais são essas células?

R: São as T CD4+ e T CD8+. As T CD4+ são as T auxiliares (helper 1 e helper 2), que reconhecem os antígenos originários da fagocitose das células apresentadoras de antígenos, ligados a moléculas de MHC de classe II. As T CD8+ são as T citotóxicas, que reconhecem os antígenos virais ligados a moléculas de MHC de classe I.

2) Quais as moléculas que exibem fragmentos peptídicos de antígenos na superfície celular?

R: As moléculas de MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade).

3) Discuta sobre o processamento antigênico e sua importância para o sistema imune.

R: O processamento antigênico é a degradação do antígeno em fragmentos peptídicos, através da fagocitose por células apresentadoras de antígenos (APCs). Alguns destes fragmentos se ligam a moléculas de MHC de classe II, formando um complexo exposto na superfície da célula para ser apresentado às células T, ativando-as (pois até então são células T virgens). A partir da ativação, desenvolve-se a memória imunológica (células T de memória) contra este patógeno, para que a resposta em uma reinfecção seja mais rápida e eficiente. A ativação das células T virgens (antígeno-específicas) é fundamental para o desenvolvimento da imunidade adaptativa, pois, após estimuladas, elas se diferenciam e proliferam, sendo capazes de remover o antígeno. A imunidade adaptativa se inicia com a ingestão de um antígeno por uma célula apresentadora.

4) Os antígenos estranhos desencadeiam uma resposta imune que pode ser de dois modos distintos. Quais são as duas vias? Discuta sobre cada uma.

R: As vias são a resposta imune humoral e a resposta imune celular. A humoral é mediada por linfócitos B (anticorpos) e provocada por antígenos extracelulares. A celular é mediada por linfócitos T e provocada por antígenos intracelulares.

• Humoral: Os anticorpos são produzidos especificamente para combater o antígeno, impedindo que ele penetre nas células. Além disso, promovem a opsonização e a ativação do sistema complemento, contribuindo para a destruição dos patógenos.
• Celular: Possui uma gama maior de mecanismos. As células T possuem ações efetoras como: ação direta sobre o patógeno via célula T citotóxica (CD8+), destruindo a célula infectada; e ativação de outras células, como linfócitos B e macrófagos. As células T liberam citocinas que recrutam células e estimulam a expansão clonal e a resposta imune inata.

5) Quais são as principais células capazes de processar antígenos exógenos? Comente suas características.

R: São as células B, macrófagos e células dendríticas.

• Células dendríticas: São as mais potentes estimuladoras de células T virgens. Capturam o antígeno na pele, migram para o linfonodo, tornam-se maduras e o apresentam. Quando imaturas, fagocitam, mas não apresentam; ao amadurecerem no linfonodo, perdem a capacidade de fagocitose e tornam-se excelentes apresentadoras, inclusive de antígenos virais.
• Macrófagos: Células fagocitárias do sistema inato. Se a fagocitose não elimina o patógeno, eles produzem MHC de classe II e moléculas B7, tornando-se APCs.
• Células B: Fazem endocitose mediada por imunoglobulinas (receptores de superfície). A Ig se liga ao patógeno e o engloba. O MHC de classe II se liga aos fragmentos do antígeno e migra para a superfície. São eficientes na apresentação de antígenos solúveis.

6) Discutir:

a. Apresentação de antígenos exógenos e o MHC de classe II: Antígenos extracelulares são capturados por APCs, fagocitados em vesículas e transformados em peptídeos. O MHC de classe II liga-se a esses fragmentos e o complexo é levado à superfície para apresentação ao linfócito T CD4+.

b. Apresentação de antígenos endógenos e o MHC de classe I: Antígenos intracelulares (como vírus) replicam-se no citossol. Peptídeos derivados são levados ao Retículo Endoplasmático (RE), ligam-se ao MHC de classe I (presente em qualquer célula nucleada) e seguem para a superfície para ativar células T CD8+.

7) Qual é a importância clínica dos adjuvantes imunológicos?

R: São substâncias que aumentam a imunogenicidade dos antígenos em vacinas, facilitando a resposta imune adaptativa. São essenciais em vacinas com antígenos purificados que não são suficientemente imunogênicos sozinhos.

8) O que são antígenos timo-dependentes?

R: São antígenos que só induzem a produção de anticorpos após serem apresentados às células T, que então estimulam os linfócitos B. Indivíduos sem linfócitos T não conseguem responder a esses antígenos.

9) O que são antígenos timo-independentes?

R: São antígenos que induzem os linfócitos B a produzirem anticorpos diretamente, sem necessidade de auxílio dos linfócitos T.

10) O que são superantígenos?

R: São antígenos que estimulam células T sem necessidade de processamento. Ligam-se diretamente às células T e ao MHC. Produzidos por bactérias e vírus, induzem uma resposta útil ao patógeno, causando liberação massiva de citocinas (toxicidade sistêmica) e supressão da imunidade adaptativa.

11) O que são citocinas?

R: São pequenos polipeptídeos produzidos por diversas células (NK, macrófagos, fibroblastos, etc.). Funcionam na sinalização celular, regulando a intensidade e a duração das respostas imunes e inflamatórias, agindo de forma similar a hormônios, mas com efeitos pleiotrópicos.

12) Quais são as principais citocinas que possuem ação antiviral?

R: Os interferons (IFNs).

13) O que é neutralização?

R: É a ação dos anticorpos ao se ligarem aos patógenos, impedindo sua entrada nas células hospedeiras.

14) Como os anticorpos impedem a adesão bacteriana?

R: Ligando-se às adesinas bacterianas e neutralizando-as. A classe principal envolvida é a IgA, secretada em superfícies mucosas.

15) O que é opsonização?

R: É o processo de revestimento de um patógeno por moléculas (opsoninas) que aumentam a eficiência da fagocitose.

16) Quais os principais mecanismos da citotoxicidade mediada por células?

R: É a destruição de células infectadas ou tumorais por leucócitos:

• T CD8+: Libera granzimas (induzem apoptose) e perforinas (perfuram a membrana); libera interferon gama.
• T CD8+ e T CD4+: Possuem o ligante Fas que induz apoptose na célula-alvo.
• Células NK: Utilizam grânulos citotóxicos para induzir apoptose em células que não expressam MHC corretamente.

17) Quais são as duas subpopulações de células T auxiliares distinguíveis por citocinas?

R: As Th1 produzem IFN-gama (ativam macrófagos e anticorpos opsonizantes). As Th2 ativam a produção de anticorpos neutralizantes pelos linfócitos B.

18) Quais características dos vírus permitem sua evasão do sistema imune?

R: Período de latência, variação antigênica (deriva e desvio antigênico na hemaglutinina), inibição da imunidade humoral, bloqueio do processamento antigênico e indução de imunossupressão.

19) Quais mecanismos básicos combatem infecções bacterianas?

R: Lisozima, complemento, radicais livres, interferons, lectinas (como colectinas e pentraxinas), transferrina e lactoferrina.

20) Quais as principais células na defesa antiviral?

R: Linfócitos T CD8+ (inibem síntese proteica e induzem apoptose) e células NK (destroem células infectadas via grânulos citotóxicos).

21) Qual o papel das lectinas na defesa antibacteriana?

R: Ligam-se a polissacarídeos da membrana bacteriana, ativando o sistema complemento e agindo como opsoninas (ex: lectina ligadora de manose).

22) Como bactérias internalizadas evadem a destruição no fagócito?

R: Resistência a enzimas lisossomais (escapando para o citoplasma) e impedimento da fusão do fagolisossomo (uso de cápsulas).

23) As citocinas podem ser prejudiciais?

R: Sim. Respostas exacerbadas podem causar processos alérgicos, dor, edema, hipertermia e choque séptico.

24) Cite propriedades compartilhadas pelas citocinas.

R: Secreção breve e limitada, alta potência, pleiotropismo (agem em vários tipos celulares), redundância, influência mútua (sinergismo/antagonismo) e ações autócrina, parácrina e endócrina.

25) Cite funções das citocinas.

R: Mediadores da imunidade natural, regulação da ativação e diferenciação de linfócitos, regulação da inflamação e estimulação da hematopoese.

26) Quais os requisitos para uma vacina ser efetiva?

R:

• Segura: Não deve causar a doença.
• Protetora: Deve induzir imunidade.
• Proteção sustentada: Deve durar vários anos.
• Induzir anticorpos neutralizantes: Essencial para proteger células que não se regeneram.
• Induzir células T protetoras: Eficaz contra patógenos intracelulares.
• Praticidade: Baixo custo, estabilidade e facilidade de administração.

27) O que é apoptose?

R: É a morte celular programada, um processo fisiológico para regular o número de células.

28) Diferencie necrose de apoptose.

R: A necrose é um processo patológico decorrente de lesão irreversível. A apoptose é um processo fisiológico de renovação celular.

29) Diferencie imunização ativa de passiva.

R: A passiva envolve receber anticorpos prontos (natural via placenta ou artificial via soro). A ativa ocorre quando o corpo produz a resposta (natural via infecção ou artificial via vacinas de DNA, recombinantes ou organismos inativados).

30) Quais as vantagens da imunização ativa sobre a passiva?

R: A passiva é rápida, mas temporária. A ativa demora mais para iniciar, porém gera memória imunológica e durabilidade muito maior.