Tolerância Imunológica, Autoimunidade e Transplantes
Tolerância Imunológica
A tolerância imunológica é a não responsividade específica a um antígeno (AG) induzida pela exposição dos linfócitos àquele AG. Todos os indivíduos são tolerantes aos (não responsivos aos) seus próprios AG. A tolerância contra AG pode ser induzida pela administração deste AG por vias particulares, e esta estratégia pode ser útil para o tratamento de doenças imunológicas e para prevenir a rejeição de transplantes.
Autoimunidade
As doenças autoimunes resultam de uma falha da autotolerância. Múltiplos fatores contribuem para a autoimunidade, incluindo anormalidades imunológicas, genes suscetíveis e infecções.
Mecanismos de Tolerância
- Tolerância Central: Induzida pela morte dos linfócitos T imaturos que encontram AG nos órgãos linfoides geradores.
- Tolerância Periférica: Resulta do reconhecimento dos AG pelos linfócitos maduros nos tecidos periféricos.
Tolerância em Células T e B
A tolerância central (seleção negativa) das células T é o resultado do reconhecimento de alta afinidade dos AG no timo. A tolerância periférica nas células T é induzida por mecanismos como anergia (inativação funcional) ou deleção (morte por apoptose). Em linfócitos B, a tolerância central é induzida na medula óssea e a periférica ocorre por anergia na ausência de auxílio das células T.
Fatores Genéticos e Infecções
Muitos genes contribuem para o desenvolvimento da autoimunidade, com fortes associações entre os genes do HLA e várias doenças autoimunes. As infecções predispõem à autoimunidade por causar inflamação, induzir a expressão aberrante de coestimuladores ou devido a reações cruzadas entre AG microbianos e próprios.
Imunologia de Tumores
Uma função fisiológica do sistema imune é a erradicação de tumores e a prevenção do seu crescimento.
- Antígenos Tumorais: Podem ser produtos de oncogenes, proteínas celulares modificadas ou vírus oncogênicos.
- Rejeição Tumoral: Medida principalmente por linfócitos T citotóxicos (CTLs).
- Evasão Imunológica: Tumores podem escapar da resposta imune pela perda de expressão de AG, interrupção de moléculas do MHC ou secreção de citocinas supressoras.
A imunoterapia do câncer visa melhorar a imunidade antitumoral por meio de vacinação ou ativação de efetores do hospedeiro.
Transplantes e Rejeição
Transplantes teciduais são rejeitados pelo sistema imune, sendo as moléculas do MHC os principais determinantes. Os mecanismos de rejeição incluem:
- Hiperaguda: Mediada por anticorpos pré-formados.
- Aguda: Mediada por células T.
- Crônica: Causada por células T que estimulam o crescimento endotelial e fibrose.
O tratamento para rejeição foca na supressão de respostas de células T através de drogas imunossupressoras como a ciclosporina. Transplantes de medula óssea apresentam riscos adicionais, como a doença enxerto-versus-hospedeiro.