Toxicocinética e Toxicodinâmica: Processos e Mecanismos

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Toxicocinética

Absorção: Passagem do toxicante do local de contato para a circulação. O toxicante (agente tóxico) precisa atravessar as membranas; para isto, utiliza diversos mecanismos.

Distribuição: Transporte do toxicante pelo organismo.

O que modifica a distribuição?

  • Propriedades físico-químicas da substância;
  • Nível de proteínas plasmáticas;
  • Toxicante ligado à proteína plasmática – sem ação;
  • Toxicante livre no plasma – ação.

Proteínas Plasmáticas: Albumina, Lipoproteínas, Alfa 1-glicoproteína ácida, Beta-globulinas.

Depósito: Locais (órgãos) onde as substâncias podem ficar armazenadas.

  • Maior fluxo sanguíneo: coração, cérebro e fígado;
  • Menor fluxo sanguíneo: ossos, unha, dente.

Exemplo: Chumbo

  • 2 horas após a administração: 50% está no fígado;
  • 30 dias depois: 90% no tecido ósseo.

Outros locais:

  • Cabelo (drogas de abuso, arsênico);
  • Gordura (drogas lipossolúveis).

Barreiras Biológicas: Hematoencefálica, Placentária.

Biotransformação: Ocorre principalmente no fígado através do complexo enzimático Citocromo P-450.

  • Reação de Fase I: oxidação, redução, hidrólise;
  • Reação de Fase II: conjugação.

Excreção: Como ocorre a eliminação do toxicante do organismo. Exemplos: Renal, Fecal, Leite materno, Suor.

Toxicodinâmica

Estuda a natureza da ação tóxica exercida por substâncias químicas sobre o sistema biológico. É o que o tóxico faz ao organismo.

Mecanismos de Ação:

  • Interação com receptores: ex: curare, d-tubocurarina – bloqueiam receptores.
  • Interferência nas funções da membrana excitáveis:
    • ex: solventes orgânicos – alteram fluidez de membrana;
    • tetrodotoxina – bloqueia canal de sódio;
    • apamina – abre canal de potássio.
  • Inibição da fosforilação oxidativa: bloqueia a oxidação de carboidratos na síntese de ATP. Ocasiona falta de oxigênio nos tecidos. Ex: cianeto, sulfeto de azida.
  • Enzimas: inibem enzimas. Ex: organofosforados.
  • Proteínas: são ativados após a biotransformação. Ex: paracetamol, aflatoxina, cloranfenicol.
  • Lipídeos: formação de radicais livres, atuam na membrana causando falta de integridade da mesma. Ex: tetracloreto de carbono.
  • Ácido Nucleico: atuam em DNA, RNA. Ex: nitrosaminas.
  • Perturbação na homeostase do Cálcio: causa morte celular. Ex: nitrofenóis, íons metálicos, aldeídos, alcanos, quinonas.