Toxicodinâmica e Avaliação de Risco Toxicológico
Toxicodinâmica: Modelo chave-fechadura > Agente Tóxico (AT) > Alvo Molecular (Interação).
Importância da Toxicodinâmica
- Estimar a possibilidade do toxicante causar efeitos nocivos (Avaliação de Risco);
- Estabelecer procedimentos preventivos e estratégias de tratamento;
- Desenvolver produtos mais específicos e seguros para a espécie humana.
Mecanismos Gerais Conhecidos
- Interação de agentes tóxicos com receptores;
- Interferências nas funções de membranas excitáveis;
- Complexação com biomoléculas.
Fase Clínica
Fornecer informações do AT ou efeitos tóxicos com o objetivo de:
- Estimar o risco que pode causar;
- Identificar efeitos adversos;
- Determinar a potência do Agente Tóxico.
Testes Toxicológicos
Classificação da substância levando em consideração a sua ação tóxica sobre o homem e o meio ambiente:
- Classe I: Extremamente tóxico (VERMELHO)
- Classe II: Altamente tóxico (AMARELO)
- Classe III: Medianamente tóxico (AZUL)
- Classe IV: Pouco tóxico (VERDE)
Avaliação Toxicológica e Toxicologia Experimental
Estudo através de experimentos em animais, determinando parâmetros de avaliação de risco da exposição a um agente tóxico.
Relação Dose x Resposta
É a relação entre a dose de uma substância e a proporção da população que responde com um determinado efeito. Permite a determinação de doses seguras das substâncias.
Tipos de efeitos considerados nas relações dose-resposta:
- Efeito terapêutico: dose eficaz
- Efeito tóxico: dose tóxica
- Efeito letal: dose letal
Mecanismos de Transporte Através das Membranas
As membranas celulares têm espessura de 7 a 9 nm, em média, e são constituídas por uma camada lipídica bimolecular, contendo em ambos os lados moléculas de proteínas que penetram e, às vezes, transpõem esta camada. Os ácidos graxos presentes na camada lipídica não possuem uma estrutura cristalina rígida; ao contrário, em temperatura fisiológica, eles têm características quase fluidas. Assim, o caráter fluido das membranas e, portanto, sua permeabilidade, é determinado, principalmente, pela estrutura e proporção relativa de ácidos graxos insaturados presentes na região.
Fases da Ação Tóxica
- Fase de Exposição: É a fase em que as superfícies externa ou interna do organismo entram em contato com o toxicante.
- Fase de Toxicocinética: Inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade química e a concentração do fármaco nos diferentes tecidos do organismo. Intervêm nesta fase a absorção, a distribuição, o armazenamento, a biotransformação e a excreção das substâncias químicas. As propriedades físico-químicas dos toxicantes determinam o grau de acesso aos órgãos-alvo, assim como a velocidade de sua eliminação do organismo.
- Fase de Toxicodinâmica: Compreende a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação, específicos ou não, dos órgãos e, consequentemente, o aparecimento de desequilíbrio homeostático.