Adaptações e Lesões Celulares: Atrofia, Metaplasia e Acúmulos

Adaptações e Lesões Celulares

Atrofia

Refere-se à diminuição do tamanho das células, por perda de substâncias (mitocôndrias, ribossomos...). A atrofia acontece pela diminuição do estímulo. Exemplo: membro fraturado e engessado. Outros exemplos incluem perda da inervação e nutrição inadequada, além do envelhecimento.

Metaplasia

Refere-se a uma adaptação/alteração reversível na qual um tipo celular adulto (epitelial ou mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto. Exemplo: fumante crônico, onde as células se transformam em células colunares para tecido escamoso. O tecido escamoso é mais resistente para aguentar as partículas, porém essas células não possuem muco nem cílios para reter as partículas.

Acúmulos Celulares

Podem ser:

• Substâncias normais: Comuns à célula, ex: proteína.
• Substâncias anormais: Não são comuns à célula, ex: mineral ou agente infeccioso.
• Pigmentos: Tinta de tatuagem, sarda (acúmulo de melanina).

Os acúmulos endógenos (CHO, PTN e LIP) podem ser produzidos pela própria célula ou por outras células.

Acúmulo de Lipídeos

É o acúmulo mais comum. Qualquer lipídeo pode se acumular na célula, e isso ocorre em praticamente todas, mas principalmente no fígado, pois é o local onde ocorre a metabolização. O acúmulo de lipídeos é chamado de esteatose ou degeneração gordurosa. Esse acúmulo acontece principalmente pela velocidade da metabolização, por exemplo, quando chega muito lipídeo ao fígado.

Metabolização de Lipídeos no Fígado

Ácidos graxos livres chegam ao fígado e, nos hepatócitos, são transformados em triglicerídeos através do processo de esterificação. De triglicerídeos, podem ser transformados em colesterol ou fosfolipídios. O fígado então precisa distribuir esses componentes, pegando uma proteína (PTN) chamada de apoproteína para dissolver o lipídeo, formando uma lipoproteína (molécula polar). Essa lipoproteína cai na corrente sanguínea e é levada às células que dela necessitam. Se houver algum problema em qualquer estágio desse processo, ocorrerá o acúmulo da substância. Outras células também fazem metabolização de LIP, como as que transportam o lipídeo até o fígado. As lipoproteínas são, portanto, estruturas produzidas no nosso organismo para transportar lipídeos no sangue.

Etiopatogenia da Esteatose Hepática

1. Dietas hipercalóricas: Obesidade e sedentarismo levam a uma oferta excessiva de CHO (o fígado transforma o excesso em triglicerídeos). A velocidade de produção de VLDL não acompanha o excesso de oferta lipídica aos hepatócitos, resultando em acúmulo de triglicerídeos no fígado.
2. Desnutrição proteica: Falta de PTN suficiente para formar apoproteína (comum em crianças carentes). O álcool aumenta a quantidade de triglicerídeos (no alcoólatra crônico).
3. Agentes tóxicos: Venenos, agrotóxicos, etc. Desestruturam-se ao cair na circulação. O fígado, sendo o maior órgão metabolizador, tenta quebrar essas substâncias para eliminação renal. O álcool, por ser uma molécula grande, não é eliminado pelo rim diretamente, sendo quebrado pelo fígado em moléculas menores. Essas substâncias tóxicas destroem o retículo endoplasmático rugoso (síntese de proteína), impedindo a produção de apoproteína e causando acúmulo de LIP no fígado.
4. Diabetes: Tipo 1 descompensada (não tratada). A falta de insulina faz o organismo entender que há falta de energia, levando as células a sinalizar a quebra de gordura para gerar energia (lipólise). Chega muito LIP ao fígado, que não consegue metabolizar.
5. Álcool (etanol): Agente de grande abuso. Além de aumentar os triglicerídeos, o álcool precisa da enzima citocromo P-450 para ser metabolizado no fígado. Se o indivíduo não está acostumado, o álcool circula por mais tempo. Toda substância que excede a capacidade de metabolização do fígado torna-se tóxica. Com o aumento da ingestão, o fígado se adapta, aumentando a produção de enzimas, permitindo que o indivíduo beba mais sem sentir tanto efeito. Ressaca é consequência dos metabólitos do álcool/acetaldeído. Mulheres geralmente ficam tontas mais rapidamente por terem menor quantidade dessas enzimas.

Acúmulo de Proteína

É chamado de degeneração hialina. Outro exemplo é o acúmulo de insulina causado pela falha da proteína que faz o dobramento da insulina para sua função, e outras falhas de dobramento. Corpúsculo de Russell: acúmulo de proteína principalmente dentro dos neurônios e outras células.

Acúmulo de Glicogênio

Acontece por defeitos no metabolismo da glicose (diabetes mellitus), com acúmulos nos rins, fígado e coração.

Acúmulos de Pigmentos

• Exógenos: Carbono acumulado em macrófagos pulmonares. Outros: sílica (silicose), amianto, ferro (siderose), acúmulos de carvão.
• Endógenos: Melanina.

Acúmulo de Cálcio

Pode ocorrer de duas formas:

• Calcificação distrófica: Acúmulo em células que estão morrendo. Quando a célula morre, os canais de cálcio param de funcionar, mas o cálcio continua circulando no meio, facilitando sua entrada e acúmulo na célula.
• Calcificação metastática: Ocorre em tecidos vivos quando há um desequilíbrio nas concentrações de cálcio no sangue (hipercalcemia).

Envelhecimento Celular

Tem relação com a quantidade de vezes que a célula consegue se proliferar e a exposição a estímulos agressores. Relógio celular: número limitado de divisão celular.

Lesão Celular

Uma lesão celular pode ser reversível ou irreversível. A lesão ocorre quando o limite de adaptação da célula é ultrapassado. Não é possível definir um limite exato, pois depende do tipo de célula, estímulo, etc. (exemplo: células musculares e irradiação).

Lesão Irreversível

Não consegue voltar ao seu estágio normal mesmo que o estímulo seja retirado. O limite da passagem do estímulo da lesão reversível para irreversível pode ser definido. Uma das formas de observar esse fato é através do estímulo.