Anti-histamínicos e Glicocorticoides: Farmacologia Essencial

Anti-histamínicos

Síntese: descarboxilação da histidina, formando histamina.

Metabolização: metilação (+ comum) adiciona metila ou desaminação oxidativa (perde amida). Eliminação: metabólitos pela urina.

Células: mastócitos e basófilos.

Sistema cardiovascular: dilatação de pequenos vasos, ↓ pressão arterial, ↑ permeabilidade capilar.
Coração: ↑ contratilidade, ↑ frequência cardíaca, arritmia.
Brônquios: constrição.

H1: ativa receptor Gq, que ativa a fosfolipase C, aumentando a concentração intracelular de Ca²⁺, que ativa a fosfolipase A2 para formar ácido araquidônico, aumentando prostaglandinas e causando vasodilatação.

H2: células musculares lisas vasculares (AMPc). Ativa receptor Gs, que ativa a adenilato ciclase, aumentando a formação de AMPc e causando vasodilatação.

Efeitos colaterais: sedação (tontura, sono, cansaço), distúrbios do TGI (↓ apetite, náusea, vômito), ações antimuscarínicas (boca seca e vias respiratórias).

Usos: hipersensibilidade imediata, cinetose, sedação, alergia aguda, asma brônquica, dermatite.

Classes antagonistas dos receptores H1

• Tricíclicos dibenzoxepina (1ª geração): doxepina, sono, mais potente, urticária.
• Etanolaminas (1ª geração): difenidramina, sedação, antimuscarínico, antiemético (náusea, vômito), cinetose.
• Etilenodiaminas (1ª geração): pirilamina, efeitos no TGI.
• Alquilaminas: clorfeniramina, diurno, rinite, estimulante.
• Piperazinas (1ª geração): clorciclizina, ação longa, cinetose, alergia cutânea, ↓ sono.
• Piperazinas (2ª geração): cetirizina, mais sono que as de 2ª geração, rinite, urticária.
• Fenotiazinas: prometazina, sedativo.
• Piperidinas (1ª geração): ciproeptadina, sono, boca seca.
• Piperidinas (2ª geração): loratadina, sem efeito anticolinérgico (boca seca, ↑ ritmo cardíaco, ↓ pressão, constipação), rinite, urticária aguda.

Cinetose: escopolamina 1h ou mais antes da viagem.

Glicocorticoides

• OH no C11: efeito antiinflamatório (glicocorticoide).
• OH no C21: efeito mineralocorticoide (retenção de Na⁺ e H₂O).

Mecanismo de ação: indução da lipocortina, que atua inibindo a fosfolipase A2 e a COX-2, impedindo a cascata inflamatória.

Metabolismo: para ter atividade, precisa ter dupla ligação no C4,5 e cetona no C3, e adiciona OH à dupla ligação por conjugação.

Excreção: o fármaco perde a dupla ligação por glicuronidação ou sulfatação, tornando-se polar e inativo, sendo eliminado pela urina.

Interrupção brusca: insuficiência suprarrenal aguda (o córtex não libera cortisol).

Efeitos colaterais: hipertensão, hiperglicemia, osteoporose, miopatia.

Usos: distúrbios reumáticos, doença renal, doença alérgica, rinite, terapia de reposição, asma brônquica.

Contraindicações dos corticosteroides: portadores de doença fúngica sistêmica, tuberculose, gestantes, lactantes e diabetes.