Farmacocinética: Absorção, Biotransformação e Excreção

Absorção por via oral

Absorção de fármacos por via oral: o fármaco atravessa a membrana do epitélio intestinal, alcança a circulação sistêmica por meio dos capilares, passa pelo sistema porta-hepático e chega à circulação sistêmica geral. O intestino é o local de maior absorção de fármacos.

Fatores que interferem na absorção

• Tamanho molecular
• Área de superfície (quanto maior, maior absorção)
• Circulação local (quanto maior a circulação, maior a absorção)
• Concentração do fármaco
• Interação com alimentos
• Características físico‑químicas do fármaco
• Forma farmacêutica e via de administração
• Lipossolubilidade (fármacos lipofílicos absorvem mais rapidamente)
• Grau de ionização, pH do meio e pKa do fármaco

Distribuição

Fatores de distribuição: débito cardíaco, circulação local, lipossolubilidade (quanto mais lipossolúvel, maior tendência à distribuição), e ligação a proteínas plasmáticas.

Ligação a proteínas plasmáticas (PP): quanto maior a quantidade de ligação às PP, maior a meia‑vida do fármaco — ou seja, mais tempo é necessário para que a concentração plasmática caia à metade.

Meia‑vida

Meia‑vida maior: maior tempo de permanência na circulação sanguínea; levará mais tempo para que a concentração caia pela metade.
Meia‑vida menor: indica que o fármaco é mais rapidamente eliminado; fármacos pouco ionizados (na forma não ionizada), mais lipofílicos e com maior afinidade pela membrana tendem a atravessar membranas mais facilmente.

Biotransformação (metabolismo)

Biotransformação do fármaco: enzimas do citocromo P450 (CYP450) são uma família importante que metaboliza fármacos. Quanto maior a capacidade enzimática (indução), maior a conversão do fármaco em metabolitos — ativos ou inativos — e menor a meia‑vida do fármaco.

Fígado: principal órgão responsável pela biotransformação (possui enzimas com afinidade por muitas moléculas).

Conceitos importantes

• Afinidade: facilidade com que a enzima reconhece e metaboliza a molécula.
• Difusibilidade: capacidade da molécula de atravessar membranas intestinais e sofrer reabsorção.
• Metabólitos: algumas moléculas não são totalmente metabolizadas e permanecem ativas; outras são convertidas em formas inativas.

Conjugação e circulação entero‑hepática

Conjugação: uma forma de biotransformação que torna a molécula mais hidrossolúvel. Quando ocorre conjugação, a molécula pode ser secretada na bile, alcançando o intestino, onde bactérias intestinais podem desconjugá‑la e possibilitar reabsorção (circulação entero‑hepática). Parte do fármaco é reabsorvida; outra parte é eliminada.

Moléculas lipossolúveis costumam sofrer metabolismo de primeira passagem hepática para serem transformadas em formas mais hidrossolúveis e elimináveis.

Indução e inibição enzimática

• Indução enzimática: aumento da atividade enzimática que acelera a biotransformação — reduz a concentração plasmática do fármaco e encurta seu efeito.
• Inibição enzimática: um fármaco pode inibir enzimas hepáticas que metabolizam outro fármaco; isto aumenta o tempo de permanência e a concentração plasmática do fármaco metabolizado, elevando o risco de toxicidade.

Excreção

Mecanismos de excreção renal: 1) filtração glomerular, 2) secreção tubular, 3) reabsorção tubular. A eliminação de fármacos ocorre por urina, fezes, bile e outros caminhos (rim e fígado são órgãos-chave).

Reabsorção e solubilidade

Reabsorção: ocorre principalmente para moléculas não metabolizadas (lipossolúveis) que podem ser reabsorvidas no túbulo renal. Moléculas lipossolúveis dependem da biotransformação para se tornarem mais hidrossolúveis e, assim, serem excretadas via renal ou biliar.
Lipossolubilidade: fármacos lipossolúveis são mais facilmente absorvidos e distribuídos, podendo necessitar de biotransformação para eliminação. Hidrossolubilidade: fármacos hidrossolúveis tendem a ser eliminados mais rapidamente.

Interações medicamentosas e exemplos clínicos

Anticoncepcional x antibiótico: o estrogênio da pílula é absorvido no duodeno e metabolizado pelo fígado; parte pode entrar em circulação entero‑hepática — bactérias intestinais desconjugam o fármaco para reabsorção. Antibióticos que eliminam essa flora podem reduzir a reabsorção e, assim, diminuir a eficácia do anticoncepcional.

Anticoncepcional x anticonvulsivante: alguns anticonvulsivantes induzem enzimas hepáticas, aumentando o metabolismo dos estrogênios e reduzindo a concentração plasmática do anticoncepcional, o que pode levar à perda de eficácia e risco de gestação. Em mulher grávida ou em uso conjulgado, monitorar interações e ajustar condutas.

Ajuste de dose quando há problemas de excreção

Quando a excreção está comprometida (por exemplo, insuficiência renal), é necessário diminuir a dose ou espaçar os horários de administração para evitar acúmulo e toxicidade.

Resumo: finalidade da biotransformação

O processo de biotransformação tem a função de transformar biologicamente o fármaco por enzimas hepáticas. A velocidade dessa transformação determina a duração do efeito: quanto mais rápida a biotransformação, mais curto o efeito; quanto mais lenta, mais prolongado o efeito.

Observação final

Compreender absorção, distribuição, biotransformação e excreção é essencial para predizer eficácia, duração e interações de fármacos, bem como para ajustar doses em condições clínicas específicas.