Guia de Farmacologia: Histamina, SNC e Cardiovascular

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Histamina

  • Está presente em várias partes do corpo e é um importante mediador inflamatório.
  • Possui ampla distribuição na natureza: venenos, secreções, bactérias, plantas, vários tecidos, mastócitos e basófilos.
  • Não é utilizada terapeuticamente.

A síntese de histamina e a liberação da histamina endógena podem ser desencadeadas por vários fatores: imunológicos ou não imunológicos.

Liberação de Histamina Endógena

  • Secundária a estímulos químicos ou mecânicos:
  • Bloqueadores neuromusculares podem desencadear a liberação de histamina.

Histaminoliberadores

  • Codeína, morfina, guanetidina, bradicinina e alguns contrastes radiológicos, d-tubocurarina;
  • Agressões químicas e mecânicas (sol, corte).

Farmacodinâmica

  • A histamina age nos receptores histaminérgicos (H1, H2 e H3). Os fármacos agem nos receptores H1 e H2; o H3 é um autorreceptor.
  • Nos vasos, predominam receptores H1, mas também há H2.

Anti-histamínicos

Os antialérgicos são, geralmente, bloqueadores de receptores H1. Os bloqueadores de receptores H2 são usados em pacientes com gastrite e úlcera.

Mecanismo de Ação e Classificação

Antagonistas de 1ª Geração:

  • Menor especificidade e maior lipossolubilidade.
  • Atravessam a barreira hematoencefálica.
  • Alguns são anticolinérgicos; também causam constipação, xerostomia e visão turva.

Antagonistas de 2ª Geração:

  • Maior duração do efeito.
  • Atravessam menos a barreira hematoencefálica.
  • São mais específicos sobre receptores H1.
  • Causam menos efeitos adversos.

Principais Antagonistas de 1ª Geração

Etanolaminas:

  • Difenidramina (Benadryl®): antialérgico.
  • Dimenidrinato (Dramine®): para evitar cinetose.

Fenotiazinas:

  • Prometazina (Fenergan®): bloqueia também o receptor colinérgico.

Alquilaminas:

  • Desclorfeniramina (Polaramine®), Clorfeniramina (Descon®).

Piperazina:

  • Ciclizina (Marezine®).
  • Buclizina: usada como orexígeno (estimulante do apetite), pois atravessa a barreira hematoencefálica.

Principais Antagonistas de 2ª Geração

  • Astemizol (Hismanal®): Prolongada latência e efeito prolongado; não é utilizado em emergência.
  • Terfenadina (Teldane®)
  • Loratadina (Claritin®)
  • Cetirizina (Zyrtec®)

Bloqueadores dos Receptores H1

  • Farmacocinética: Boa absorção e distribuição (1ª geração é mais lipossolúvel). Meia-vida mais longa para a 2ª geração. Biotransformação hepática discreta. Excreção via urina, bile e fezes.
  • Efeitos farmacológicos: Antagonizam respostas vasculares (bloqueiam vasodilatação e edema), inibem prurido e dor. Possuem propriedades anticolinérgicas (1ª geração).
  • Usos terapêuticos: Estados alérgicos (rinite, conjuntivite, urticária), cinetose, náuseas, sedação e estímulo do apetite.

Efeitos Adversos e Interações (H1)

  • SNC: Depressão e sonolência.
  • Xerostomia: Bloqueio de receptor muscarínico.
  • Aumento de apetite: Bloqueio de H1.
  • Interações: Depressores do SNC e anticolinérgicos.

Bloqueadores dos Receptores H2

  • Fármacos: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina.
  • Mecanismo: Bloqueio competitivo reversível, diminuindo o conteúdo ácido e o volume gástrico.
  • Usos: Úlcera duodenal/gástrica, esofagite de refluxo e hemorragias gastrointestinais.
  • Efeitos Adversos: Cefaleia, tonturas, confusão mental, astenia, diarreia ou constipação. A Cimetidina pode causar perda de libido, impotência e alteração nas mamas.

Sistema Nervoso Central (SNC)

Drogas psicotrópicas influenciam funções cerebrais, podendo ser estimulantes ou depressores. Os neurofármacos interferem na síntese, armazenamento, recaptação e liberação de neurotransmissores, atuando como agonistas ou antagonistas.

Depressão e Antidepressivos

A depressão é uma condição crônica comum. O efeito antidepressivo ocorre pelo aumento da disponibilidade de serotonina (5-HT), noradrenalina (NE) e dopamina (DA) na fenda sináptica.

Inibidores da MAO (IMAOs)

  • Irreversíveis: Fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida.
  • Reversíveis: Moclobemida (Aurorix®).

Os IMAOs reduzem a atividade da enzima monoaminoxidase, aumentando neurotransmissores no SNC. São úteis em depressões atípicas ou quando não há resposta a outros tratamentos.

Farmacocinética e Efeitos dos Antidepressivos

  • Início do efeito: 1 a 2 semanas; efeito total em 4 a 6 semanas.
  • Retirada: Deve ser lenta para evitar náuseas e cefaleia.
  • Efeitos Adversos: Boca seca, retenção urinária, hipotensão postural, sonolência e ganho de peso.

Anticonvulsivantes

  • Valproato: Age sobre GABA-transaminase e canais de Na+.
  • Fenobarbital e Benzodiazepínicos: Potencialização do GABA.
  • Vigabatrina: Inibe a GABA-transaminase.

Antipsicóticos ou Neurolépticos

Inibem funções psicomotoras e atenuam delírios e alucinações. Bloqueiam receptores dopaminérgicos (D1 e D2).

  • Efeitos Colaterais (Síndrome Extrapiramidal): Reação distônica aguda, parkinsonismo medicamentoso, acatisia, discinesia tardia e a rara Síndrome Neuroléptica Maligna.
  • Antipsicóticos Sedativos: Clorpromazina (Amplictil®), Levomepromazina (Neozine®).
  • Antipsicóticos Incisivos: Haloperidol (Haldol®), Flufenazina.

Anestésicos

  • Intravenosos: Tiopental (barbitúrico), Midazolam (benzodiazepínico), Morfina e Fentanil (opioides).
  • Locais: Bloqueio reversível dos canais de sódio nos axônios, inibindo a dor (ex: Lidocaína).

Ansiolíticos e Hipnóticos

Tratam a ansiedade patológica e distúrbios do sono.

  • Benzodiazepínicos: Diazepam, Lorazepam, Alprazolam, Clonazepam (Rivotril®). Atuam nos receptores GABA-A.
  • Antagonista: Flumazenil (reverte superdosagem).
  • Agonista Serotonérgico: Buspirona (não causa sedação).

Sistema Cardiovascular

Abordagem Terapêutica

Diuréticos

  • Tiazídicos (Clortalidona, Hidroclorotiazida): Preferenciais para hipertensão.
  • De Alça (Furosemida): Para casos associados a insuficiência renal/cardíaca.
  • Poupadores de Potássio: Espironolactona.
  • Efeitos: Hipopotassemia, hiperuricemia e disfunção sexual.

Inibidores Adrenérgicos

  • Ação Central: Metildopa (uso em gestantes) e Clonidina.
  • Alfa-1 Bloqueadores: Doxazosina.
  • Betabloqueadores: Atenolol, Propranolol. Reduzem débito cardíaco e renina. Podem causar broncoespasmo e bradicardia.

Antagonistas dos Canais de Cálcio

  • Fármacos: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina, Anlodipino.
  • Efeitos: Cefaleia, edema periférico e hipertrofia gengival.

Inibidores da ECA e Antagonistas de Angiotensina II

  • IECA (Captopril, Enalapril): Úteis em nefropatia diabética. Causam tosse seca. Contraindicados em gestantes.
  • Antagonistas AT1 (Losartana): Boa tolerabilidade.

Insuficiência Cardíaca e Arritmias

  • Digitálicos (Digoxina): Efeito inotrópico positivo.
  • Antiarrítmicos: Classe I (canais de Na+) e Classe II (betabloqueadores).
  • Angina: Tratada com Nitratos (vasodilatadores), Betabloqueadores e Bloqueadores de Cálcio.

Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs)

Fármacos como Paracetamol, Diclofenaco e Aspirina inibem a enzima ciclo-oxigenase (COX).

  • Ação Anti-inflamatória: Diminuem endoperóxidos e vasodilatação.
  • Ação Analgésica: Reduzem a sensibilização dos nociceptores pelas prostaglandinas.
  • Ação Antipirética: Atuam no centro termorregulador do hipotálamo.
  • Ação Antiagregante Plaquetária: Inibem a síntese de tromboxanos (ex: AAS).