Hemostasia, Anticoagulantes e Antifúngicos: Farmacologia

Hemostasia e Fármacos Relacionados

1. Constrição vascular e migração plaquetária

Com a ruptura do vaso, o músculo liso vascular se contrai, reduzindo o fluxo sanguíneo do vaso lesado.

2. Formação do tampão plaquetário

As plaquetas se dilatam, adquirem formas irregulares, contraem proteínas, liberam grânulos e secretam ADP e tromboxano A2. O tampão, inicialmente solto, torna-se rígido após a formação da rede de fibrina.

3. Coagulação

Os fatores de coagulação são ativados por proteólise, em uma cascata enzimática controlada por inibidores.

• Via intrínseca: depende do fator XII (inicia o processo).
• Via extrínseca: depende da liberação do fator tecidual (tromboplastina), sendo mais rápida, e se liga ao fator VIII.

Anticoagulantes e Antiagregantes

Heparina

Liga-se à antitrombina III, inibindo os fatores IX, X, XI e XII ativados.

• Administração: não por via oral (não é absorvida no TGI).
• Efeitos adversos: hemorragia (reversível com sulfato de protamina), trombocitopenia, osteoporose e hipersensibilidade.

Varfarina

Antagonista da vitamina K.

• Administração: VO, IV, IM.
• Efeitos adversos: trombose e hemorragia.

Aspirina e Sulfimpirazona

Inativam a COX-1, reduzindo o tromboxano A2 nas plaquetas e a prostaciclina no endotélio.

Dipiridamol

Inibe a fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc.

Tienopiridinas

Inibem a agregação plaquetária dependente do ADP.

Fibrinolíticos e Antifibrinolíticos

Estreptoquinase e Alteplase

Fármacos fibrinolíticos que ativam o plasminogênio, formando plasmina, que dissolve o coágulo.

Ácido Tranexâmico

Fármaco antifibrinolítico e hemostático. Inibe a ativação do plasminogênio, bloqueando a fibrinólise. Trata sangramentos por via IV ou VO.

Fungos Comensais Patogênicos

Condições em que o fungo comensal se torna patogênico: deficiência nutricional, neutropenia, diabetes, câncer, quimioterapia e radioterapia.

Classificação dos Antifúngicos

1. Antibióticos antifúngicos naturais

Polienos (anfotericina, nistatina, griseofulvina) e equinocandinas.

2. Agentes antifúngicos sintéticos

• Azóis: cetoconazol, fluconazol, itraconazol, miconazol.
• Pirimidinas fluoradas: flucitosina, terbinafina.

Anfotericina

Atua na membrana celular do fungo, alterando sua permeabilidade e o transporte de íons através da membrana, e reduz a concentração intracelular de potássio. Liga-se ao ergosterol. É mais eficaz em ação conjunta com a flucitosina (meningite).

• Efeitos adversos: toxicidade renal, anemia e reações anafiláticas.

Nistatina

Análogo da anfotericina. Uso: infecções por Candida (pele, membranas mucosas e TGI).

• Efeitos adversos: náusea, vômito e diarreia.

Griseofulvina

Interage com os microtúbulos fúngicos, impedindo a mitose. Uso em pele e unhas.

Equinocandinas

Inibem a síntese de 1,3-β-glicano, alterando a integridade da parede celular fúngica e levando à lise. Usadas quando há resistência à anfotericina.

Azóis

Inibem a enzima fúngica 3A do CYP450, alterando a fluidez da membrana e impedindo a conversão do lanosterol em ergosterol, etapa essencial da síntese de esterol. Exemplos: cetoconazol, miconazol, fluconazol e clotrimazol.

Flucitosina

Converte-se em 5-fluorouracil, que inibe a timidilato sintetase e, consequentemente, a formação de DNA.

Terbinafina

Inibe a esqualeno epoxidase, impedindo a conversão do esqualeno em lanosterol e interferindo na função da membrana fúngica, levando à morte celular.