Mecanismos de Ação de Drogas e Psicofármacos no SNC

Mecanismos de Ação de Drogas e Psicofármacos

Ecstasy (MDMA)

Os transportadores de serotonina são responsáveis por recaptar a serotonina da fenda sináptica. O ecstasy mimetiza a serotonina e também é recaptado por esses transportadores para dentro do terminal pré-sináptico. Essa interação faz com que o funcionamento dos transportadores seja alterado, passando a expelir dopamina para fora do terminal. O excesso de serotonina ocasiona um hiperfuncionamento do sistema e estimula a liberação de dopamina. O ecstasy afeta as vias serotonérgicas responsáveis pelo humor, sono, percepção e apetite, além de impactar o sistema de recompensa.

LSD

O LSD apresenta estrutura química semelhante à serotonina, interagindo com subtipos de receptores serotonérgicos, podendo ativá-los ou bloqueá-los, o que origina complexas alterações sensoriais. O LSD ativa uma área encefálica chamada lócus coeruleus (LC). Um único neurônio dessa estrutura pode inervar diferentes regiões sensoriais; quando ativado, o LC desencadeia sensações de alerta e respostas de sobressalto a estímulos inesperados.

O principal sistema envolvido na dependência química é o sistema de recompensa do sistema nervoso central, especificamente a área mesocorticolímbica.

Metanfetamina (METH ou MTA)

Os transportadores dopaminérgicos são responsáveis pela recaptação de dopamina da fenda sináptica. A metanfetamina mimetiza a dopamina e é recaptada para o terminal pré-sináptico, alterando o funcionamento dos transportadores, que passam a expelir dopamina para fora da célula. Esse excesso acarreta um hiperfuncionamento do sistema. A metanfetamina é altamente aditiva, pois atua diretamente sobre o sistema dopaminérgico (sistema de recompensa), gerando excitação e prazer intenso.

Outros Fármacos e Substâncias

• Brometos: Apresentam diversos efeitos colaterais e tóxicos, possuem efeito sedativo moderado e causam dependência.
• Barbitúricos: Causam sedação, hipnose, coma e morte. Ligam-se aos receptores GABA_A, mantendo os canais de Cl^- abertos por mais tempo, o que hiperpolariza a célula e bloqueia a resposta excitatória induzida pelo glutamato.
• Benzodiazepínicos: Aumentam a afinidade do GABA com o receptor GABA_A, potencializando a inibição sináptica.
• Valproato: Aumenta a enzima que sintetiza GABA, inibe a enzima que o degrada e prolonga o tempo de inativação de canais de Na⁺ voltagem-dependentes (utilizado no tratamento de crises generalizadas e como estabilizador do humor).
• Vigabatrina: Inibe a enzima que degrada o GABA.
• Difenil-hidantoína: Altera a permeabilidade iônica, não é sedativa e diminui disparos repetitivos de potenciais de ação.