Metabolismo de Lipídios: Quilomícrons, VLDL e Colesterol

O Papel da Lipoproteína Lipase

A lipoproteína lipase é uma enzima presente no endotélio de praticamente todo o organismo, exceto no cérebro. Sua função principal é quebrar triglicerídeos, liberando ácidos graxos para o interior das células. Apenas 20% da gordura transportada pelos quilomícrons retorna ao fígado; o restante é distribuído nos tecidos. O fígado recebe esses resíduos (com menos TAG, fosfolipídeos e colesterol) para reciclá-los na formação de VLDLs (very low density lipoprotein).

Estrutura e Função dos Quilomícrons

O quilomícron possui a proteína estrutural apo B-48, derivada do mesmo gene da apo B-100 (presente nas VLDLs). Enquanto a B-100 possui função estrutural e de ligação a receptores hepáticos, a B-48 perdeu parte de sua porção terminal e não se liga diretamente ao receptor hepático. Para retornar ao fígado, os quilomícrons associam-se à apo-E, uma lipoproteína circulante transportada pela HDL (“colesterol bom”).

Interação Endotelial e Transporte

O sangue é separado dos tecidos pelo endotélio, cujas células podem regular o intercâmbio de substâncias. Após sair do intestino, o quilomícron incorpora as proteínas apo C-II e apo A.

Dinâmica das VLDLs e Enzimas Relacionadas

As VLDLs são sintetizadas no fígado. A colesterol acil transferase transfere colesterol do endotélio para a VLDL. A apo C-II, produzida no fígado e ligada à HDL, ativa a lipase lipoproteica endotelial. Fosfolipídeos na superfície do quilomícron auxiliam nessa ativação, facilitando a entrada de ácidos graxos nas células. Com a redução do tamanho do quilomícron, a apo-E altera sua conformação, aumentando a afinidade pelo receptor hepático.

Regulação do Colesterol e Saúde

• Macrófagos: Possuem receptores scavenger para colesterol, ligados à aterosclerose.
• HDL: Atua como reservatório de apo-E, apo-A e apo-C.
• Controle Hepático: O excesso de colesterol inibe a síntese hepática e aumenta a produção de sais biliares. A escassez aumenta a expressão de receptores para apo-B100.
• Fatores Externos: A niacina (vitamina B3) regula o colesterol, mas a dieta influencia apenas 5 a 10%, sendo o exercício físico mais eficiente.

VLDL, IDL e Acúmulo de Gordura

A VLDL, estruturada pela apo B-100, transporta triglicerídeos, colesterol e fosfolipídeos. Quando reduz de tamanho, torna-se IDL (intermediate density lipoprotein), que é rapidamente fagocitada. A dosagem de apo B-100 é um marcador útil para avaliar o colesterol “ruim”. O exercício físico aumenta a concentração de HDL e a utilização de colesterol para novas membranas. Por fim, o acúmulo excessivo de gordura nos hepatócitos pode levar ao fígado gordo (esteatose), podendo causar morte celular.