Neurofisiologia da Dor, Doenças Degenerativas e Epilepsia

1. Quais são as vias descendentes da dor e como atuam?

As vias descendentes da dor inibem a condução da informação dolorosa. Elas partem do córtex cerebral e dividem-se em:

• Via do mesencéfalo (substância cinzenta periaquedutal): Na porção ventral utiliza mecanismos opioides; na porção dorsal, mecanismos não opioides.
• Via dos núcleos sensoriais do tálamo: Atua por mecanismos não opioides que liberam dopamina.

2. Como agem os principais tipos de analgésicos não opioides?

• Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs): Inibidores específicos da enzima ciclo-oxigenase (COX), responsável pela síntese de prostaglandinas. Ao inibir a produção de prostaglandinas, reduzem a sensibilidade das terminações nervosas periféricas e a condução da dor ao SNC.
• Dipirona: Inibidor da sensibilização nervosa. Atua bloqueando sistemas de segundos mensageiros e canais de Ca²⁺, impedindo a liberação de neurotransmissores na fenda sináptica.

3. O que ocorre na interação de opioides com receptores μ (mu)?

A interação causa o fechamento de canais de cálcio (diminuindo a liberação de neurotransmissores) e a abertura de canais de potássio (hiperpolarização celular), atenuando a resposta das células nociceptivas medulares ao glutamato. Efeitos clínicos: analgesia, depressão respiratória, euforia e dependência física.

4. Substratos das doenças neurodegenerativas

• Parkinson: Morte de neurônios dopaminérgicos da substância negra mesencefálica e formação de Corpos de Lewy (agregados proteicos).
• Alzheimer: Degeneração de neurônios colinérgicos no hipocampo e córtex cerebral. Marcadores: placas neuríticas (proteína β-amiloide) e emaranhados neurofibrilares.
• Huntington: Perda prematura de neurônios gabaérgicos no corpo estriado, associada a alterações no gene IT15 (proteína huntingtina).
• ELA: Degeneração de neurônios motores espinhais, bulbares e corticais.

5. Alterações neuroquímicas na epilepsia

A epilepsia caracteriza-se por um desequilíbrio entre sistemas excitatórios e inibitórios: diminuição da neurotransmissão inibitória (GABA) ou aumento da neurotransmissão excitatória (glutamato).

6. Principais tratamentos para epilepsia

1. Aumento da atividade sináptica inibitória: Aumento da afinidade do GABA pelo receptor GABA_A ou modulação de enzimas que sintetizam/degradam o GABA.
2. Diminuição da atividade excitatória: Inibição de canais de sódio.
3. Controle da excitabilidade da membrana: Bloqueio de canais de sódio (inibindo disparos repetitivos) e redução do influxo de cálcio via bloqueio de canais tipo T.