Respostas Imunes Mediadas por Células
- A resposta imune adquirida a microrganismos que residem dentro de fagossomos dos fagócitos é mediada por linfócitos T CD4+ efetores, denominados células Th1, que reconhecem antígenos microbianos e ativam os fagócitos a destruir os microrganismos ingeridos.
- A resposta imune adquirida a microrganismos que infectam e se replicam no citoplasma de vários tipos celulares, incluindo células não-fagocíticas, é mediada por linfócitos T citolíticos CD8+ (CTLs), os quais eliminam células infectadas e os reservatórios da infecção.
- A ativação dos macrófagos e a inflamação dependentes de células T podem causar lesão tecidual (DTH - Hipersensibilidade do Tipo Tardio).
- A resposta imune adquirida a parasitas helmínticos é mediada por células Th2, as quais estimulam a produção de anticorpos IgE e ativam eosinófilos e mastócitos que destroem helmintos.
- O sistema imune natural também é mediado por células NK, as quais protegem contra vírus e outros micróbios intracelulares. As células NK destroem as células infectadas precocemente na infecção.
- Os subconjuntos mais bem definidos de células T efetoras da linhagem auxiliar CD4+ são as células Th1 e Th2; o interferon-gama é a citocina de assinatura das células Th1, e IL-4 e IL-5 são as citocinas que definem as células Th2.
- A diferenciação de Th1 ocorre em resposta aos microrganismos que infectam ou ativam macrófagos e àqueles que ativam células NK.
- A diferenciação de Th2 ocorre em resposta a helmintos e alérgenos, e envolve a interação de sinais a partir do receptor da célula T, citocina IL-4, e fatores de transcrição GATA-3 e STAT6.
- A principal função das células Th1 é na defesa contra infecções mediadas por fagócitos, especialmente por microrganismos intracelulares.
- As células Th1 efetoras expressam moléculas de adesão e receptores de quimiocinas que promovem sua migração e retenção nos locais da infecção.
- As células Th1 ativam os macrófagos para eliminar microrganismos fagocitados.
- Os macrófagos ativados destroem microrganismos fagocitados, principalmente pela produção de espécies reativas do oxigênio microbicidas, óxido nítrico e enzimas lisossômicas.
- Os macrófagos ativados estimulam a inflamação aguda por meio da secreção de citocinas, principalmente TNF e IL-1, quimiocinas e mediadores lipídicos de vida curta, tais como o fator de ativação de plaquetas, prostaglandinas e leucotrienos.
- Os macrófagos ativados removem tecidos mortos para facilitar o reparo depois que a infecção está controlada.
- Lesão tecidual e inflamação causadas pelas células Th1 e macrófagos ativados são as marcas características das reações de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH).
- Reações de DTH crônicas podem ser desenvolvidas se a resposta das Th1 a uma infecção ativar os macrófagos, porém fracassar na erradicação dos microrganismos fagocitados.
- A principal função efetora das células Th2 é promover reações imunológicas mediadas por eosinófilos e mastócitos, que protegem contra as infecções helmínticas.
- A morte celular por CTLs é específica para o antígeno e dependente do contato.
- Dentro de alguns minutos depois que um receptor antigênico de CTL reconhece o seu antígeno do MHC-peptídeo na célula-alvo, esta sofre alterações que induzem a sua morte por apoptose.
- Grânulos dos CTLs (e células NK) contêm diversas moléculas que contribuem para a apoptose da célula-alvo.
- As respostas imunes mediadas pelas células T a um antígeno usualmente resultam na geração de células T de memória específicas para esse antígeno, as quais podem persistir durante anos, mesmo por toda a vida.
- A manutenção das células T de memória é dependente de citocinas que estão constitucionalmente presentes nos tecidos e que suportam a atividade proliferativa em baixo nível.
