Resumo de Farmacologia: Metabolismo e Fármacos

1º Bimestre

2) Formas ionizada e não ionizada

Contexto: Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, podendo estar presentes em solução nas formas ionizada e não ionizada.

• a) Qual forma é mais hidrossolúvel? Ionizada.
• b) A acidificação da urina favorece a eliminação de fármacos ácidos ou básicos? Por quê? A acidificação da urina favorece a eliminação de fármacos básicos, pois eles ficam protonados (ionizados) e, portanto, menos reabsorvidos por difusão passiva, aumentando a excreção.

3) Administração por via oral e revestimento entérico

a) Cite desvantagens da administração de um fármaco por via oral:

• Absorção limitada por variações fisiológicas.
• Risco de vômito que reduz a administração eficaz.
• Enzimas e pH gástrico podem degradar os fármacos.
• Alimentos podem interferir na absorção.

b) Quando deve ser utilizada a preparação com revestimento entérico? Por quê?

Usa-se revestimento entérico quando o fármaco é destruído pelo suco gástrico ou quando irrita o estômago. O revestimento protege o fármaco do pH ácido e permite que seja liberado no intestino.

6) Objetivos das reações de fase 1 e fase 2 no metabolismo de fármacos

Fase 1 - Introduz ou expõe grupos funcionais (por exemplo, -OH, -NH2, -SH) através de reações como oxidação, redução e hidrólise; frequentemente leva à perda da atividade farmacológica ou à formação de precursores para fase 2.

Fase 2 - Conjugação covalente do fármaco (ou de seus metabólitos) com grupos endógenos, como ácido glucurônico, sulfato, glutationa, acetato ou aminoácidos. Os conjugados resultantes são, em geral, inativos e mais polares, facilitando a eliminação.

7) Metabolismo de primeira passagem e tempo de meia-vida

• a) Conceitue o metabolismo de primeira passagem: É o metabolismo pré-sistêmico que diminui a quantidade de fármaco disponível na circulação sistêmica após administração oral, ocorrendo principalmente em intestino e fígado antes de atingir a circulação sistêmica.
• b) Conceitue o tempo de meia-vida de um fármaco. Que fatores podem influenciar na meia-vida do fármaco?: Tempo necessário para que a concentração plasmática ou a quantidade do fármaco no organismo seja reduzida em 50%. Fatores que influenciam: depuração (clearance), volume de distribuição, função hepática e renal, interações medicamentosas e características fisiológicas do paciente.

9) Enzimas das reações de fase 1 e fase 2 e sua localização celular

Fase 1 - Enzimas: CYP (citocromo P450), mono-oxigenases contendo flavina (FMO), enzimas hidrolíticas. Localização: retículo endoplasmático (RE) principalmente.

Fase 2 - Enzimas: UDP-glicuroniltransferases (UGT) (local: RE); no citosol: sulfotransferases (SULT), glutationa-S-transferase (GST), N-acetiltransferases (NAT), metiltransferases (MT).

2º Bimestre

1) Conceitos: depressão unipolar e bipolar

Unipolar - Transtorno caracterizado por episódios depressivos sem episódios maníacos; flutuações do humor sempre na mesma direção; pode associar sintomas de ansiedade e agitação.

Bipolar - Distúrbio afetivo em que a depressão alterna com mania; apresenta tendência hereditária; início geralmente na vida adulta jovem.

2) Classificação dos antidepressivos (correlação)

Listagem apresentada:

• (1) duloxetina
• (2) moclobemida
• (3) reboxetina
• (4) amitriptilina
• (5) fluoxetina
• (6) fenelzina

Correlações:

• (6) Inibidores não competitivos irreversíveis da MAO (fenelzina).
• (5) Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) (fluoxetina).
• (4) Antidepressivos tricíclicos (amitriptilina).
• (2) Inibidores reversíveis seletivos da MAO-A (moclobemida).
• (3) Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina (reboxetina).
• (1) Antidepressivos mais recentes (duloxetina, atua como inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina).

4) Mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos

Inibem a recaptação de noradrenalina e serotonina nos neurônios pré-sinápticos, com menor efeito sobre a recaptação de dopamina. Apresentam também efeitos anticolinérgicos e sedativos devido a ações em outros receptores.

8) Estabilizadores de humor na depressão bipolar

Exemplos: lítio; anticonvulsivantes utilizados como estabilizadores do humor: carbamazepina, valproato, gabapentina (entre outros antiepiléticos).

3º Bimestre

2) Efeitos dos corticosteróides sobre carboidratos e proteínas

Os corticosteróides aumentam a gliconeogênese e a glicemia, promovendo redistribuição de carboidratos; causam catabolismo proteico, levando à perda de massa muscular e supressão da síntese proteica. Também podem causar retenção hídrica e alterações metabólicas associadas.

4) Fosfolipase A2, ácido araquidônico e mediadores inflamatórios

Processo: A fosfolipase A2 atua sobre fosfolipídios de membrana liberando ácido araquidônico. O ácido araquidônico é substrato para duas vias principais:

• Ciclo das ciclooxigenases (COX): forma prostaglandinas e tromboxanos, que participam de inflamação, dor, febre e agregação plaquetária.
• Ciclo das lipoxigenases (LOX): forma leucotrienos, que promovem quimiotaxia, broncoconstrição e aumento da permeabilidade vascular.

5) Potência anti-inflamatória: prednisona x cortisol

A potência da prednisona é aproximadamente quatro vezes maior que a do cortisol.

6) Contraindicações ao uso de corticosteróides

• Pessoas com infecções fúngicas sistêmicas.
• Tuberculose ativa (sem tratamento adequado).
• Gestantes e lactantes (avaliar risco/benefício).
• Imunodeprimidos e portadores de infecção bacteriana aguda.
• Diabéticos, hipertensos e cardiopatas (usar com precaução).

7) Efeitos adversos comuns aos AINE

• Distúrbios gastrintestinais (úlcera, dispepsia).
• Alteração da função plaquetária (sangramentos).
• Prolongamento da gestação.
• Alteração da função renal.
• Reações de hipersensibilidade.

9) AINE indicados para uso em crianças

Paracetamol, naproxeno e tolmetina. Não usar ácido acetilsalicílico (AAS) em crianças pela possibilidade da Síndrome de Reye.

10) Paracetamol: propriedades e medidas em intoxicação

• a) Propriedades farmacológicas do paracetamol: analgésico, antipirético e anti-inflamatório fraco. Não inibe ativamente a ativação dos neutrófilos. Em geral, não afeta sistema cardiovascular, respiratório, equilíbrio ácido-básico, plaquetas, trato gastrintestinal ou ácido úrico.
• b) Medidas para impedir hepatotoxicidade em intoxicação por paracetamol: lavagem gástrica se em até 4 horas da ingestão; administração de N-acetilcisteína (antídoto) até 36 horas, preferencialmente o quanto antes.

11) Inibidores seletivos da COX-2 (exemplos)

Nimesulida, etodolaco, celecoxibe, rofecoxibe.

4º Bimestre

2) Antagonistas H1 de segunda geração

Exemplos: loratadina (classe das piperidinas) e cetirizina (classe das piperazinas).

3) Farmacologia dos anti-histamínicos: relacionar colunas

Lista fornecida:

• (A) difenidramina
• (B) doxepina
• (C) ciproheptadina
• (D) clorfeniramina
• (E) ciclizina

Correlações:

• (E) Ciclizina: piperazina de 1ª geração usada para suprimir a cinetose.
• (A) Difenidramina: pertence à classe das etanolaminas.
• (C) Ciproheptadina: possui ação anti-histamínica e anti-serotoninérgica.
• (D) Clorfeniramina: pertence à classe das alquilaminas.
• (B) Doxepina: comercializada como antidepressivo tricíclico; causa sonolência e efeitos anticolinérgicos; usada no tratamento da urticária crônica.

4) Por que adicionar vasoconstritores aos anestésicos locais?

Para prolongar o tempo de ação do anestésico, reduzir sangramento local e diminuir absorção sistêmica.

5) Metabolismo da procaína (anestésico do tipo éster)

A procaína, sendo um anestésico tipo éster, é metabolizada por esterases plasmáticas e teciduais em ácido p-aminobenzoico (PABA) e outros metabólitos.

6) Completar: anestésicos locais e observações

A bupivacaína é um anestésico local do tipo amida, aproximadamente quatro vezes mais potente que a lidocaína, produz bloqueio sensorial e é de longa duração. Está contraindicada em algumas situações pediátricas na odontologia devido ao risco de traumatismo involuntário.

A articaina é um anestésico do tipo amida, com potência um pouco superior à lidocaína; bastante utilizada em procedimentos dentários e periodontais.

A procaína antagoniza os efeitos das sulfonamidas porque é metabolizada em ácido p-aminobenzoico (PABA), um precursor de folato.

A tetracaína é um anestésico local atípico, usado como anestésico de superfície em mucosas.

A prilocaína não é contraindicada para pacientes pediátricos, porém deve ser evitada em crianças com anemia pelo risco de metemoglobinemia.

1) Mecanismo de ação das sulfonaminas

Competem com o ácido para-aminobenzoico (PABA) pela enzima di-hidropteroato sintetase, impedindo a síntese de folato bacteriano e, consequentemente, a síntese de DNA e RNA bacterianos.

2) Mecanismo de ação das penicilinas

Interferem na síntese de peptidoglicano da parede celular bacteriana. Ligam-se às proteínas de ligação à penicilina (PBPs), inibindo a síntese de peptidoglicano e levando à lise bacteriana — efeito bactericida.

3) Mecanismo de ação da heparina e efeitos adversos

A heparina se liga à antitrombina III formando um complexo que potencializa a inibição de trombina e outras serina-proteases da cascata de coagulação (fatores IXa, Xa, XIa e XIIa), produzindo efeito anticoagulante.

4) Mecanismo de ação da varfarina (anticoagulante oral)

A varfarina interfere na carboxilação de resíduos de ácido glutâmico nos fatores de coagulação II, VII, IX e X, inibindo de forma competitiva a vitamina K e, assim, impedindo a formação de fatores dependentes de vitamina K.

7) Mecanismo de ação dos antifúngicos azóis e exemplo

Os azóis inibem a enzima fúngica 14-alfa-lanosterol desmetilase (uma isoforma do CYP450), que converte lanosterol em ergosterol. A inibição altera a fluidez da membrana fúngica e afeta funções de proteínas ancoradas na membrana. Exemplos: miconazol, fluconazol, econazol.

8) Relacionar colunas: antitrombóticos e fibrinolíticos

• (a) ticlopidina — inibe agregação plaquetária dependente de ADP.
• (b) alteplase — ativa plasminogênio ligado à fibrina (fibrinolítico).
• (c) sulfimpirazona — inibidor reversível da COX1 (observação: classificada como antiagregante/anti-inflamatório em algumas referências).
• (d) ácido acetilsalicílico — inibidor irreversível da COX1.
• (e) ácido tranexâmico — inibe a ativação do plasminogênio (antifibrinolítico).
• (f) dipiridamol — inibe fosfodiesterase, aumentando os níveis de AMPc (e exibe efeitos antiagregantes).

Obs.: As correlações foram mantidas conforme o material fornecido, com a redação e organização otimizadas para clareza e leitura.