Analgésicos, Anestésicos e Anticonvulsivantes: Guia Completo

Analgésicos e Anestésicos

Analgésicos e anestésicos inibem uma ou mais formas de sensibilidade.

• Anestésicos locais: inibem a condução nervosa local.
• Anestésicos gerais: inibem a excitabilidade de grupos neurais do SNC.

Analgésicos: substâncias utilizadas para inibição da percepção dolorosa. Oposto de hiperalgesia.

Dor

Dor: sensação desagradável que indica um problema orgânico ou a possibilidade de uma lesão do corpo.

Modelo de Comporta

A dor é uma experiência multifatorial. Participam dela fatores sensoriais, emocionais e cognitivos.

Componentes da Dor

• Perceptivo-discriminativo: discriminável no tempo, espaço e intensidade que ocorre (envolve o sistema nociceptivo).
• Afetivo-emocional: compreende uma série de comportamentos defensivos, desde a retirada reflexa do membro até respostas emocionais como luta/fuga (sistema límbico e áreas corticais).

Vias Descendentes que Inibem a Dor

Mesencéfalo: substância cinzenta periaquedutal (ventral – mecanismo opioide / dorsal – mecanismo não-opioide) e núcleos sensoriais do tálamo (mecanismo não-opioide).

Células T estão sob influências variadas.

Tipos de Dor

Dor aguda: experiência sensorial e emocional associada a dano tecidual real ou potencial (papel adaptativo).

Dor crônica: continuidade da experiência mesmo após os fatores nocivos ou predisponentes terem desaparecido.

Dor crônica é a dor com duração de cerca de 6 meses, com inexistência de patologia orgânica responsável nesse período (pode surgir a partir de doenças estruturais ou funcionais, bem como na ausência de qualquer lesão).

Tipos de Dores Crônicas

• Nociceptiva: resulta de transtornos orgânicos que, posteriormente, determinam algum tipo de transtorno na função neuronal (ex.: lesão de discos intervertebrais, neuralgia pós-herpética, inflamações musculares, etc.).
• Neuropática: resulta de lesão das vias nociceptivas por traumatismos ou procedimentos cirúrgicos (ex.: dor do membro fantasma, secção dos plexos nervosos, dores centrais provenientes de lesões talâmicas).
• Psicogênica: fatores psicológicos estão na gênese da dor desde o seu início (características da personalidade do indivíduo, normalmente associadas à suscetibilidade à dor). A serotonina parece estar relacionada à dor psicogênica. A dor é uma das queixas mais comuns nos quadros depressivos.

Classes de Analgésicos

• Nociceptiva: analgésicos opioides (estimulação da substância cinzenta periaquedutal).
• Neuropática: analgésicos não-opioides (benzodiazepínicos, núcleos talâmicos sensoriais).
• Psicogênica: serotonina (antidepressivos tricíclicos).

Analgésicos Opioides

Receptores opioides ativados por opioides endógenos (endorfinas, encefalinas, semelhantes à morfina) inibem a dor, controlam a reação do corpo à tensão, regulando o SNA.

Analgésicos Não-Opioides

Anti-inflamatórios não-esteroides (inibidores da enzima ciclo-oxigenase), exemplo protótipo: aspirina (ácido acetilsalicílico). Drogas do tipo dipirona (inibidores da sensibilização nervosa, inibem sistema de segundos mensageiros e bloqueiam canais de Ca²⁺).

Analgésicos Coadjuvantes

• Anestésicos locais: bloqueiam canais de Na⁺, interferindo no potencial de ação. Divididos em amidas (anticaína, lidocaína) e ésteres (cocaína, benzocaína).
• Corticoides: inibem a cascata de citocinas.
• Fármacos que interferem na neurotransmissão monoaminérgica ou gabaérgica: ex.: antidepressivos e anticonvulsivantes.

Anestésicos Gerais

Provavelmente inibem a atividade de neurônios do SNC.

• Gases: óxido nitroso (fraco, não leva à perda de consciência, utilizado em pequenas cirurgias como as odontológicas).
• Líquidos voláteis: éter, clorofórmio.
• Parenterais: barbitúricos, propofol (agonistas gabaérgicos), cetamina (bloqueia receptores NMDA e ativa receptores opioides do tipo sigma).

Drogas Anticonvulsivantes (Antiepilépticas)

Epilepsia

A epilepsia é uma alteração temporária e reversível do cérebro. O evento característico é a crise, que pode ou não ser acompanhada de convulsões.

Dentro de alguns segundos ou minutos, o córtex cerebral emite sinais incorretos que podem ficar restritos ao local ou espalhar-se: restrito (parcial) ou ampliado para os dois hemisférios cerebrais (generalizada).

A crise é a forma mais extrema de atividade encefálica sincronizada. Dois indivíduos que apresentam uma crise jamais apresentarão outra crise novamente quando a recorrência dessas crises caracteriza a epilepsia.

A epilepsia não é propriamente uma doença, mas pode ser um sintoma de uma doença (pode ser causada por tumores, traumas, infecções, disfunções metabólicas ou doenças vasculares) afetando o córtex cerebral. Muitas vezes, a causa é desconhecida. A etiologia do quadro clínico pode também ser genética.

Tipos de Crises

• Crises generalizadas: todos os neurônios corticais participam e o comportamento é completamente perturbado (etiologia genética).
• Crises parciais: restritas a áreas menores sensoriais ou motoras.

Tipos de crises parciais:

• Crises simples: consciência não afetada; sintomas motores, sensoriais, autonômicos e psíquicos.
• Crises parciais complexas: comprometimento da consciência (variam desde início simples, com comprometimento gradual da consciência na crise, ou com comprometimento desde o início).
• Crises parciais evoluindo secundariamente para crises generalizadas: três tipos, podendo ser crise parcial evoluindo para crise generalizada, crise parcial complexa evoluindo para crise generalizada, ou crise parcial simples evoluindo para crise parcial complexa e depois para crises generalizadas.

Crises generalizadas (convulsivas ou não convulsivas): ausência, mioclônicas, tônico-mioclônicas, formas mais combinadas.

Neurobiologia da Epilepsia

Desequilíbrio nos sistemas de neurotransmissão excitatório e inibitório, ou uma diminuição da neurotransmissão inibitória (mediada pelo GABA) e aumento da neurotransmissão excitatória (mediada pelo glutamato). 70–75% dos pacientes respondem ao tratamento.

Fármacos Anticonvulsivantes

Aumentam a atividade sináptica inibitória e diminuem a atividade sináptica excitatória, controlando a excitabilidade da membrana neuronal e a permeabilidade iônica.

• Primeiros anticonvulsivantes: sais de bromo (efeito sedativo moderado, efeitos colaterais e tóxicos, causando também dependência).
• Barbitúricos: desenvolvidos no início do século XX, causam sedação, hipnose, anestesia geral, coma e morte (aumentam a afinidade do receptor de GABA pelo GABA-A). Possuem atividade anticonvulsivante. Exemplo: fenobarbital (Gardenal®), eficaz no tratamento de crises tônico-clônicas e, em menor grau, em crises parciais simples e complexas. Não possui efeito nas crises de ausência.
• Fenobarbital: liga-se a um sítio alostérico regulatório do receptor GABA-A, prolongando o tempo de abertura do canal de cloro. Bloqueia a resposta excitatória induzida pelo glutamato, os mediadores via ativação de AMPA. Efeitos adversos: sonolência, irritabilidade, discrasias sanguíneas, redução da libido e dependência.
• Outros anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, valproato (crises de ausência), lamotrigina, gabapentina, vigabatrina e topiramato.
• Benzodiazepínicos: praticamente todos apresentam ação anticonvulsivante (clonazepam – Rivotril®, indicado para crises generalizadas ou parciais; clorazepato – Tranxilene; lorazepam – Lorax; diazepam – Valium).

Tratamento

Inicialmente em monoterapia, por meio de doses reduzidas, aumentando em intervalos apropriados. Se o primeiro fármaco não der certo, pode ser substituído. Após o início do tratamento, o mesmo é mantido por no mínimo 2 anos (crianças) e 3 a 5 anos (adultos). Após 15 anos, normalmente 70% dos pacientes estão livres de sintomas.