Antipsicóticos, Ansiedade e Tratamentos Farmacológicos

Antipsicóticos convencionais e atípicos

Antipsicóticos convencionais bloqueiam receptores H1 (sedação), alfa-1 (hipotensão postural) e muscarínicos (boca seca, visão embaçada, retenção urinária).

Antipsicóticos atípicos: não apresentam, em geral, os efeitos extrapiramidais e atuam nos sintomas negativos. Mecanismos: antagonista de D2 com dissociação rápida; agonista parcial de D2; antagonista de D2 e de serotonina.

Glutamato

Glutamato: o PCP bloqueia receptores glutamatérgicos, induzindo um quadro semelhante à esquizofrenia com sintomas negativos.

Transtorno de ansiedade

Transtorno de ansiedade = respostas inadequadas ao estresse. Ansiedade = emoção diante de perigos potenciais.

Ansiolíticos — diminuem a ansiedade; ansiogênicos — aumentam a ansiedade.

Etiologia: interação entre predisposição genética e fatores precipitantes.

Alterações fisiológicas que acompanham o estresse (ansiedade):

• Ativação do sistema nervoso simpático;
• Ativação do eixo HPA, acarretando a liberação de cortisol;
• Respostas comportamentais de defesa (luta ou fuga) e aumento da vigilância e do estado de alerta — nos transtornos de ansiedade essas respostas estão exacerbadas ou alteradas.

Estruturas envolvidas: amígdala — ativa o eixo HPA; hipotálamo — regula o eixo HPA. Os transtornos de ansiedade podem estar relacionados à hiperatividade da amígdala ou à diminuição da atividade do hipocampo.

Farmacocinética dos benzodiazepínicos

Farmacocinética dos benzodiazepínicos: bem absorvidos via oral (são lipossolúveis); pico de concentração plasmática: ~1 hora. A duração do efeito varia em função do metabólito formado. São metabolizados no fígado e excretados via renal. Não é a droga indicada para o pânico, pois diminui a [ ] de receptores benzodiazepínicos.

Tratamento Farmacológico

Tratamentos históricos e classes de ansiolíticos:

• Álcool — o ansiolítico mais antigo que existe.
• Brometos — desenvolvidos para o tratamento da ansiedade patológica no século XIX. Possuem efeito sedativo e diversos efeitos colaterais e tóxicos (bromismo) e, por isso, deixaram de ser utilizados.
• Barbitúricos — surgiram no início do século XX; extremamente potentes, causando sedação, hipnose, anestesia geral, coma e até morte. Possuem atividade anticonvulsivante e baixo índice terapêutico.
• Benzodiazepínicos — surgiram como substitutos dos barbitúricos. Quando o benzodiazepínico se liga ao seu receptor, altera a conformação proteica da célula, facilitando a ligação do GABA ao receptor GABAa: o íon cloreto entra na célula, que fica hiperpolarizada, impedindo o disparo do potencial de ação. Benzodiazepínico = MAP (modulador alostérico positivo) do receptor GABAa. Há diferentes variantes nas subunidades dos receptores benzodiazepínicos e, por isso, diferentes efeitos dessa classe: redução da ansiedade, indução do sono, redução do tônus muscular, atividade anticonvulsivante, sedação, amnésia anterógrada e potencialização de depressores do SNC.

Azapironas (Buspirona)

Azapironas: agonistas parciais de receptores serotoninérgicos. Ex.: buspirona — tem grande afinidade por receptores 5-HT1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe. Os efeitos ansiolíticos da buspirona demoram algumas semanas. Não produz sedação, amnésia anterógrada ou incoordenação motora.