Aspectos Imunológicos da Inflamação e Sistema Complemento

Aspectos Imunológicos da Inflamação

A inflamação é o conjunto de alterações morfológicas e bioquímicas que ocorrem no tecido após uma injúria. Esse processo envolve mudanças no calibre e no fluxo de pequenos vasos, o aumento da permeabilidade vascular, a migração de leucócitos sanguíneos para o local injuriado e a internalização pelos fagócitos.

Eventos Vasculares

Os eventos iniciam-se na microcirculação, que compreende capilares, arteríolas, vênulas e vasos linfáticos. Ocorrem alterações no calibre das arteríolas devido à contração ou relaxamento dos músculos lisos, resultando na modificação do fluxo sanguíneo local. A vasodilatação e a alteração da permeabilidade das vênulas ocorrem pela liberação de mediadores inflamatórios e pela síntese de mediadores lipídicos por mastócitos e macrófagos.

Sinais Cardinais: Calor e Rubor

• Calor: Decorre da hemoconcentração (processo em que os leucócitos marginam o endotélio enquanto as hemácias se posicionam no centro), do aumento do fluxo sanguíneo e do aumento do metabolismo local, elevando a temperatura.
• Rubor: Caracteriza-se por mudanças drásticas no calibre vascular, com vasoconstrição seguida de vasodilatação, abertura dos esfíncteres pré-capilares e aumento da densidade sanguínea local.

Edema e Dor

• Edema: Saída de íons e pequenas moléculas (água) e de proteínas, o que gera o aumento da pressão osmótica e o acúmulo de plasma no tecido.
• Dor: Resulta do acúmulo de líquidos nos tecidos e do estímulo das terminações nervosas.

Transudação e Exsudação

• Transudação: Passagem de água e eletrólitos.
• Exsudação: Passagem de pequenas e grandes moléculas.

Sistema Complemento

O Sistema Complemento é o principal mecanismo da resposta humoral para eliminar agentes invasores e células tumorais, sendo ativado tanto na resposta inata quanto na adquirida.

Efeitos Biológicos do Sistema Complemento

• Lise Celular: Via MAC ou CAM (C5b6789).
• Opsonização: Mediada por iC3b, C3b, C4b e C5b.
• Quimiotaxia: Envolve C5a e C5b67.
• C5a: Estimula a explosão respiratória em fagócitos, com formação de radicais livres de atividade microbicida.
• Solubilização de Imunocomplexos (IC): Mediada por C3b.
• Remoção de IC pelo fígado: Através do complexo IC-C3b-CR1.
• Ativação de Linfócitos B (CR2 ou CD21): Estímulo da síntese de imunoglobulinas (CD21-C3b/C3d).
• Anafilatoxinas: C3a, C4a e C5a promovem a degranulação de mastócitos, basófilos e eosinófilos.

Eventos Celulares e Quimiotaxia

A quimiotaxia consiste na migração de leucócitos para o foco inflamatório visando a eliminação do microrganismo, a cicatrização e a regeneração. Os neutrófilos são os primeiros leucócitos a migrarem para o tecido através do processo de diapedese.

Morte Intracelular e Fagocitose

Se o microrganismo ultrapassar as barreiras de porta de entrada e penetrar no corpo, os mecanismos de defesa incluem a fagocitose e o efeito destrutivo de fatores solúveis.

Fagocitose: É o englobamento de partículas grandes (>0,5 µm). Neutrófilos e macrófagos ingerem microrganismos ligados, que são internalizados em vesículas para posterior destruição. As etapas principais são:

• Aderência;
• Englobamento;
• Morte intracelular.