Depressão, Bipolar e Farmacologia dos Antidepressivos

Depressão: Sintomas e Tipos

Sintomas

• Emocionais: Infelicidade, apatia, pessimismo.
• Biológicos: Perda de libido, insônia, retardo de pensamento.

Tipos de Depressão

• Depressão Unipolar: Caracterizada por humor persistentemente triste. 75% fatores externos, 25% familiar. Associada à deficiência de monoaminas (serotonina, dopamina, noradrenalina).
• Transtorno Bipolar: Menos comum, início na vida adulta, alternância entre depressão e mania.

Mania (Fase do Transtorno Bipolar)

Caracterizada por:

• Entusiasmo e autoconfiança excessiva.
• Ações impulsivas e compulsão.
• Agressividade, impaciência e irritabilidade.

Depressão Maior

Apresenta alto risco de suicídio. Pode ser tratada com TEC (Terapia Eletroconvulsiva).

Fármacos Antidepressivos

Principais classes mencionadas:

• Inibidores Seletivos de Serotonina (ISRS): Exemplo: Fluoxetina.
• Inibidores Seletivos de Noradrenalina (ISRN): Exemplo: Reboxetina.
• Inibidores da MAO (IMAO):
  • Irreversíveis e Não Competitivos: Exemplo: Fenelzina.
  • Reversíveis: Exemplo: Moclobemida.

Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

Mecanismo de Ação

Bloqueio da recaptação de aminas (Noradrenalina e 5-HT/Serotonina) no terminal nervoso pré-sináptico. São retardados da fenda e transportados para o terminal nervoso. Têm pouco ou nenhum efeito na recaptação de dopamina.

• Melhora dos sintomas emocionais: Aumento da Serotonina (5-HT).
• Melhora dos sintomas biológicos: Aumento da Noradrenalina.

Efeitos Adversos

Sedação, confusão, falta de coordenação motora (geralmente nas primeiras 1-2 semanas).

Interações e Metabolismo

• Interações Medicamentosas: Cuidado com antipsicóticos, esteroides e anti-hipertensivos.
• Metabolização: Ocorre no fígado por N-desmetilação e hidroxilação.

Exemplos: Imipramina, Desipramina, Amitriptilina, Nortriptilina.

Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)

Mecanismo de Ação

Bloqueiam a recaptação de monoaminas, inibindo preferencialmente a recaptação de serotonina. Também afetam a norepinefrina e, em menor proporção, a dopamina.

Efeitos Colaterais

• Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia.
• Agitação, ansiedade, nervosismo, insônia, tremores.
• Risco de ciclagem para mania (em pacientes bipolares).

Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs)

Divididos em dois grupos principais:

1. Classe 1 (Irreversíveis e Não Competitivos):

   Inibem MAO A (neurônios noradrenérgicos) e MAO B (serotoninérgicos e histaminérgicos). Ligam-se permanentemente à enzima, causando inibição definitiva que pode durar 1 a 2 semanas, mesmo após a suspensão da medicação. São usados clinicamente para tratar a depressão.

   Exemplos: Tranilcipromina, Iproniazida, Fenelzina.

2. Classe 2 (Reversíveis e Competitivos):

   Inibem apenas a MAO A. São eficazes, mas duram bem menos tempo (máximo 24 horas).

   Exemplo: Moclobemida.

Estabilizadores de Humor (Tratamento do Transtorno Bipolar)

Mecanismo de Ação

• Lítio: Inibe a cascata de fosforilação. O cátion pode simular o papel do sódio, entrando nos neurônios pelos canais de sódio controlados por voltagem, levando a uma perda parcial de sódio.
• Carbamazepina: Bloqueia canais de sódio dependentes de voltagem, resultando em menor despolarização.
• Valproato: Bloqueia canais de sódio e cálcio dependentes de voltagem e aumenta a concentração e síntese de GABA.
• Gabapentina: Aumenta a liberação de GABA.

Tolerância e Dependência Física

A suspensão abrupta pode levar a sintomas de abstinência (redução da resposta, mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares, transtorno do sono). A medicação deve ser reduzida gradualmente para evitar a dependência física.

Sintomas de Abstinência (ISRS e Venlafaxina)

Náuseas, sintomas gastrointestinais, sintomas sensoriais (parestesias), irritabilidade.

Exemplos: Paroxetina (conhecida por maior potencial de dependência) e Venlafaxina.