Farmacologia: Analgésicos, Anestésicos e Anticonvulsivantes

Analgésicos e Anestésicos

Os analgésicos e anestésicos inibem uma ou mais formas de sensibilidade:

• Anestésicos locais: inibem a condução nervosa local.
• Anestésicos gerais: inibem a excitabilidade de grupos neurais do Sistema Nervoso Central (SNC).
• Analgésicos: substâncias utilizadas para a inibição da percepção dolorosa, sendo o oposto de hiperalgesia.

Dor e seus Componentes

A dor é uma sensação desagradável que indica um problema orgânico ou a possibilidade de uma lesão corporal. Segundo o modelo de comporta, a dor é uma experiência multifatorial que envolve fatores sensoriais, emocionais e cognitivos.

Componentes da dor:

• Perceptivo-discriminativo: discriminável no tempo, espaço e intensidade (envolve o sistema nociceptivo).
• Afetivo-emocional: compreende comportamentos defensivos, desde a retirada reflexa até respostas emocionais como luta/fuga (sistema límbico e áreas corticais).

As vias descendentes inibem a dor através do mesencéfalo (substância cinzenta periaquedutal) e núcleos sensoriais do tálamo.

Tipos de Dor

• Dor Aguda: experiência sensorial e emocional associada a dano tecidual real ou potencial (papel adaptativo).
• Dor Crônica: continuidade da experiência mesmo após os fatores nocivos desaparecerem (geralmente acima de 6 meses).

Classificação da Dor Crônica:

• Nociceptiva: resulta de transtornos orgânicos que determinam disfunção neuronal (ex: lesão de discos intervertebrais, neuralgia pós-herpética).
• Neuropática: resulta de lesão das vias nociceptivas por traumatismos ou cirurgias (ex: dor do membro fantasma, lesões talâmicas).
• Psicogênica: fatores psicológicos estão na gênese da dor. A serotonina parece estar relacionada, sendo uma queixa comum em quadros depressivos.

Farmacologia da Dor

O tratamento é direcionado conforme a origem da dor:

• Analgésicos Opióides: ativados por opióides endógenos (endorfinas, encefalinas), inibem a dor e regulam o SNA.
• Analgésicos Não-Opióides: anti-inflamatórios não-esteróides (inibidores da ciclooxigenase, como a aspirina) e drogas tipo dipirona (inibem a sensibilização nervosa).
• Analgésicos Coadjuvantes: anestésicos locais (bloqueiam canais de Na+), corticóides e fármacos que interferem na neurotransmissão monoaminérgica ou gabaérgica (antidepressivos, anticonvulsivantes).

Anestésicos Gerais

Provavelmente inibem a atividade de neurônios do SNC:

• Gases: Óxido nitroso (utilizado em pequenas cirurgias).
• Líquidos voláteis: Éter, clorofórmio.
• Parenteral: Barbitúricos, Propofol (agonistas gabaérgicos) e Cetamina (bloqueia receptores NMDA).

Drogas Anticonvulsivantes (Anti-Epiléticas)

A epilepsia é uma alteração temporária e reversível do cérebro. O evento característico é a crise, que pode ou não ser acompanhada de convulsões. Quando há recorrência, caracteriza-se a epilepsia.

Tipos de Crises

• Crise Generalizada: todos os neurônios corticais participam (etiologia genética).
• Crises Parciais: restritas a áreas menores. Podem ser simples (consciência preservada) ou complexas (comprometimento da consciência).

Neurobiologia e Tratamento

A epilepsia ocorre por um desequilíbrio entre neurotransmissão excitatória (glutamato) e inibitória (GABA). Os fármacos anticonvulsivantes visam aumentar a atividade sináptica inibitória e diminuir a excitatória.

Principais classes:

• Sais de Bromo: primeiros anticonvulsivantes (uso histórico, alta toxicidade).
• Barbitúricos: aumentam a afinidade do receptor GABA pelo GABA-A. Exemplo: Fenobarbital (Gardenal®), eficaz em crises tônico-clônicas.