Fisiologia do Sono, Neurotransmissores e Drogas Sedativo-Hipnóticas

Fisiologia do Sono e Atividade Elétrica Cerebral (EEG)

O Eletroencefalograma (EEG) é uma técnica não invasiva que registra a atividade elétrica dos neurônios no córtex cerebral. Os ritmos do EEG variam conforme o estado de consciência:

• Beta: Estado de vigília (acordado).
• Alfa: Relaxado, calmo.
• Teta: Relaxamento profundo.
• Delta: Estado de sono profundo.

Conclusões do Estudo de Moruzzi e Magoun

A estimulação da formação reticular e de regiões da ponte e mesencéfalo (além de alguns núcleos talâmicos e hipotalâmicos) produz um estado eletroencefalográfico de vigília.

Sistemas Neurotransmissores Reguladores do Sono-Vigília

Locus Coeruleus Noradrenérgico (Regulação da Atenção e Alerta)

Funções associadas:

• Ciclo sono-vigília
• Aprendizado e memória
• Medo e ansiedade
• Dor e humor
• Metabolismo cerebral

Núcleos Serotonérgicos da Rafe

Regulam o ciclo sono-vigília e o humor.

Complexos Colinérgicos do Prosencéfalo Basal e do Tronco Encefálico

Regulam o ciclo sono-vigília, o aprendizado e a memória.

SARA (Sistema Ativador Reticular Ascendente)

O SARA opera sob o modelo da inibição recíproca:

• Vigília: Ativação dos três sistemas (Noradrenalina, Serotonina, Acetilcolina).
• Sono Não-REM: Diminuição de Noradrenalina, Acetilcolina e Serotonina.
• Sono REM (Sonho): Diminuição de Noradrenalina e Serotonina, mas aumento da Acetilcolina.

Outros Neurotransmissores Relevantes

GABA, Glutamato, Histamina e Neuropeptídeos.

Ciclo Circadiano e Variações do Sono

O ciclo do sono pode variar em função de características individuais, alterações patológicas, uso de drogas e idade. Com relação à idade, o tempo total de sono e o tempo gasto em sono REM são maiores em crianças e jovens do que em idosos.

Regulação Circadiana

• Núcleo Supraquiasmático: Regula a luminosidade e o ciclo de sono-vigília.
• Glândula Pineal: Secreta melatonina (localizada no epitálamo).

Farmacologia: Drogas Sedativo-Hipnóticas

Estes termos representam um contínuo de depressão do Sistema Nervoso Central (SNC) que pode evoluir para anestesia geral, coma e morte:

• Sedação: Diminuição da atividade motora e do nível de vigilância.
• Hipnose: Indução ao sono.

Benzodiazepínicos (BZD)

Possuem efeitos ansiolíticos, relaxantes musculares (anticonvulsivantes) e hipnóticos.

Farmacocinética do Hipnótico Ideal

Deve ter efeito rápido e produzir sono sustentado durante a noite.

Outras Classes de Hipnóticos

• Anti-histamínicos
• Antidepressivos tricíclicos e Antipsicóticos convencionais
• Melatonina
• Antagonistas 5HT2
• Drogas Z:
  • Zolpidem: Interage com o receptor benzodiazepínico I, produzindo efeito hipnótico sem relaxamento muscular significativo.
  • Zopiclona: Modula a ação do GABA.

Mecanismo de Ação Principal (MAP)

Aumento da ação do GABA (Ácido Gama-Aminobutírico), atuando como um Modulador Alostérico Positivo.