Resumo: Imunodeficiências Adquiridas
- Não são genéticas, mas adquiridas durante a vida.
- Doenças nas quais a imunodeficiência é uma complicação comum incluem a desnutrição, neoplasias e infecções.
- Infecção pelo HIV: depleção das células T auxiliares CD4+.
- Desnutrição proteico-calórica: distúrbios metabólicos inibem o desenvolvimento e a função dos linfócitos.
- Irradiação e quimioterapia para o tratamento de câncer: redução dos linfócitos precursores na medula óssea.
- Metástases de câncer e leucemia envolvendo a medula óssea: redução da área para o desenvolvimento dos leucócitos.
- Imunossupressão para transplantes e doenças autoimunes: redução da ativação dos linfócitos.
- A imunossupressão iatrogênica é a mais frequente devido aos tratamentos com fármacos que destroem ou desativam os linfócitos.
Características Moleculares e Biológicas do HIV
- O HIV é um membro da família de Lentivirus dos retrovírus que afetam animais.
- Uma partícula infecciosa do HIV consiste em duas fitas de RNA idênticas acondicionadas em um núcleo de proteínas virais, cercadas por uma dupla camada de fosfolipídios derivada da membrana da célula hospedeira, incluindo proteínas virais da membrana.
Ciclo de Vida Viral
- A infecção das células pelo HIV começa quando a glicoproteína do envelope de uma partícula viral se liga ao CD4 e a um correceptor, que é um membro da família de receptores das quimiocinas. As partículas virais que iniciam a infecção geralmente estão no sangue, sêmen ou outros líquidos corporais de um indivíduo, sendo introduzidas em outro indivíduo pelo contato sexual, perfuração da pele por uma agulha ou infecção transplacentária.
- O Env é um complexo composto de uma subunidade gp41 transmembrana que apresenta uma ligação não covalente com uma subunidade gp120 externa.
- O complexo Env é o mediador de um processo de diversas etapas de fusão entre o envelope do vírion e a membrana da célula-alvo.
- A primeira etapa desse processo é a ligação das subunidades gp120 às moléculas CD4, a qual induz uma alteração de conformação que promove a ligação secundária da gp120 a um correceptor de quimiocina.
- A ligação do correceptor induz uma alteração de conformação na gp41 que expõe uma região hidrofóbica, chamada de peptídeo de fusão, que se insere na membrana celular, permitindo que a membrana viral se funda com a membrana da célula-alvo.
- Depois que o vírus completa seu ciclo de vida na célula infectada, partículas virais livres são liberadas e se ligam a uma célula não infectada, propagando, assim, a infecção. Além disso, gp120 e gp41, que são expressas na membrana plasmática das células infectadas antes da liberação do vírus, podem ser mediadoras da fusão célula-célula com uma célula não infectada que expressa CD4 e correceptores; assim, o genoma do HIV pode ser passado diretamente entre as células fundidas.
- Os receptores de quimiocina mais importantes, que atuam como correceptores para o HIV, são o CXCR4 e o CCR5.
- Depois que um vírion do HIV entra na célula, as enzimas no complexo de nucleoproteína são ativadas e iniciam o ciclo de reprodução viral.
- A transcrição dos genes do provírus integrado é regulada pelo LTR a montante dos genes estruturais do vírus, e as citocinas ou outros estímulos fisiológicos para as células T e macrófagos acentuam a transcrição do gene viral.
- A síntese de partículas virais maduras e infecciosas começa depois que transcritos completos do RNA viral são produzidos e os genes virais são expressos como proteínas.
- As células T naïves (virgens) são resistentes à infecção pelo HIV porque contêm uma forma ativa de uma enzima que introduz mutações no genoma do HIV.
