Introdução à Genética Médica e Estrutura do DNA
Aula 1: Fundamentos da Genética Médica
Genética médica é o estudo genético das doenças humanas.
Aplicação: hereditariedade das doenças em famílias, diagnóstico e tratamento das doenças.
Todas as doenças possuem uma base genética.
Tipos de doenças genéticas: distúrbios monogênicos (mutações), cromossômicos e multifatoriais.
Fatores de risco: etnia, idade, variação no diagnóstico e variação no registro.
Aplicações na medicina atual:
- Exame genômico em busca de deleções ou duplicações cromossômicas em uma criança com múltiplas malformações congênitas.
- Uma mulher jovem com histórico familiar de câncer de mama recebe educação, interpretação de exames e apoio de um especialista em câncer de mama hereditário.
- Identificação dos restos mortais de pessoas a partir de amostras de DNA obtidas por seus objetos pessoais e de seus genitores.
Aula 2: Estrutura e Replicação do DNA
Importância da análise dos cromossomos: diagnóstico clínico, diagnóstico pré-natal, citogenética do câncer, mapeamento genético e identificação.
Componentes do DNA: desoxirribose, grupo fosfato e uma base nitrogenada (adenina, timina, guanina e citosina).
- A + G = purinas; T + C = pirimidinas.
- Purinas = pirimidinas; A + T é diferente de G + C; A = T e G = C.
Estrutura do DNA: desoxirribose externa, bases internas, fitas antiparalelas e complementares.
Desnaturação: rompimento das pontes de hidrogênio entre as fitas. Ocorre por aumento da temperatura, tratamento com ácidos ou bases, agentes desnaturantes e diminuição da concentração de sal. Obs: a separação de G-C exige temperatura mais alta que A-T.
Renaturação: é o contrário da desnaturação. Ocorre através do resfriamento. O anelamento ocorre a uma temperatura de 25 °C abaixo da Tm (50% de DNA desnaturado). Obs: com o resfriamento abrupto, as fitas de DNA podem colapsar e não renaturar.
Replicação semiconservativa: a dupla fita de DNA serve de molde para a síntese de uma nova fita complementar.
Bolhas de replicação: aumentam a rapidez da replicação.
Genoma humano: é a totalidade de DNA de um indivíduo (DNA nuclear + DNA mitocondrial).
Cromossomo: consiste em uma dupla hélice de DNA contínua e única. O genoma é armazenado como cromatina.
Compactação de DNA no núcleo: cromossomo → cromatina → nucleossomo → solenoide → alça.