Psicofármacos: Antidepressivos, IMAO, Lítio, Antiepilépticos e Benzodiazepínicos

Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

ADT: bloqueiam a recaptação de aminas pelas terminações nervosas pré-sinápticas, através de competição pelo sítio de ligação da proteína transportadora. São potencializados por álcool e anestésicos, interagem com hipertensivos e não devem ser associados a IMAO.

Efeitos colaterais: sudorese, boca seca, visão turva, constipação. Metabolizados pelo fígado e excretados pela urina. Exemplos: imipramina, desipramina, amitriptilina.

Tolerância: o uso prolongado causa tolerância aos efeitos sedativos e autonômicos.

Dependência: mal-estar, calafrios, coriza, transtorno do sono, dores musculares.

Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)

ISRS: bloqueio seletivo da recaptação de serotonina. Usados no início da depressão, bem absorvidos pelo TGI, meia-vida de 24 a 96 horas, com efeito não imediato.

Efeitos colaterais: náusea, anorexia, insônia, perda da libido/orgasmo.

Síndrome da serotonina: excesso de 5-HT pode levar a tremores, hipertermia e colapso cardiovascular.

São usados em depressão, distúrbios psíquicos e transtornos de ansiedade. Exemplos: fluoxetina, paroxetina, sertralina.

Tolerância: o uso prolongado provoca náuseas.

Dependência: efeitos gastrointestinais e irritabilidade.

Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO)

IMAO: aumentam a concentração citoplasmática de monoaminas nas terminações nervosas, causando aumento imediato da atividade motora, euforia e excitação.

Efeitos colaterais: hipotensão postural, aumento de peso, estimulação do SNC, inquietação, insônia. Não devem ser usados com ADT e ISRS.

Superdosagem: euforia extrema, convulsões.

Exemplos: fenelzina, moclobemida.

IMAO irreversíveis não competitivos: inibem MAO-A e MAO-B (fenelzina, iproniazida, tranilcipromina). Ligam-se permanentemente à enzima, causando inibição que dura de 1 a 2 semanas.

IMAO reversíveis competitivos: inibem apenas a MAO-A (moclobemida), com eficácia menor e duração de 24 horas.

Transtorno Bipolar: Lítio e Antiepilépticos

Bipolar = Lítio: inibe a cinase da fosforilação. O íon lítio simula o papel do sódio e entra no neurônio pelos canais de sódio, levando à perda parcial de K+. Inibe a oscilação do humor e tem efeito antissuicida.

Antiepilépticos: geram menores efeitos colaterais que o lítio.

• Carbamazepina: diminui a despolarização e a sinapse.
• Valproato: aumenta a concentração de GABA.
• Gabapentina: aumenta a liberação vesicular de GABA.

Transtornos de Ansiedade

Ansiedade generalizada: ansiedade sem razão aparente.

Síndrome do pânico: medo incontrolável.

Fobias: medo intenso de coisas ou situações.

Estresse pós-traumático: lembranças do estresse.

Transtorno obsessivo-compulsivo: rituais obsessivos.

Benzodiazepínicos (BDZ)

Mecanismo de ação: depressores do SNC, ansiolíticos e hipnóticos. Potencializam a ação do receptor GABA-A (inibitório), ligando-se ao sítio alostérico e aumentando a frequência de abertura dos canais de Cl-.

Efeitos: reduzem a ansiedade, a agressividade (alprazolam), causam sedação, induzem o sono, diminuem o tempo para dormir e aumentam o sono, relaxam a musculatura (diazepam), são anticonvulsivantes e antiepilépticos (clonazepam), e podem causar amnésia.

Vias de administração: oral, IV e IM.

Metabolismo: por reação de fase I, pela enzima CYP3A4, e depois por reação de fase II, pela enzima CYP2C19, que conjuga os metabólitos. Oxazepam e lorazepam são diretamente conjugados, não utilizando o CYP.

Efeitos tóxicos: sono prolongado. Se associados a outros depressores do SNC, como o álcool, podem ser letais.

Efeitos colaterais: sonolência, confusão, amnésia, descoordenação, delírio, vertigem, vômito, fraqueza e náusea.

Tolerância: alteração do receptor GABA-A, exigindo doses maiores para obter o efeito.

Dependência: ação rápida, com abstinência intensa (insônia, ansiedade, irritabilidade).

Antagonista: Flumazenil: antagonista competitivo reversível que se liga ao receptor GABA-A, no mesmo sítio alostérico em que o BDZ se liga. Administrado por via IV, possui meia-vida de 1 hora. Usado para reverter o efeito dos BDZ utilizados como anestésicos e em casos de superdosagem.