Psicose e Antipsicóticos: Mecanismos e Efeitos

Psicoses e Antipsicóticos

Psicoses: distúrbios graves da percepção da realidade, caracterizados por alucinação e delírios.

Mecanismo de Ação das Drogas Antipsicóticas

São antagonistas dos receptores D2 pós-sinápticos da dopamina. A inibição destes receptores faz com que o ATP passe a ser convertido em AMPc e aumenta a atividade da PCK, que fosforila os canais de K+, determinando seu fechamento e a repolarização sináptica, o que inibe os sintomas positivos.

Vias Dopaminérgicas e Sintomas

• Mesolímbica: controla sintomas positivos (relacionada ao comportamento, ex: alucinação, irritação).
• Mesocortical: piora sintomas negativos (relacionada ao emocional, ex: isolamento social).
• Nigroestriatal: causa efeitos adversos extrapiramidais (parte do SN que controla os movimentos).

Sintomas da Psicose

• Sintomas Positivos (+): alucinação, delírios, insônia, desorganização da fala, alteração psicomotora (hiperatividade), crises de agressividade.
• Sintomas Negativos (-): falta de iniciativa, pobreza na fala, embotamento afetivo, isolamento emocional, menos cuidados com a higiene.

Fármacos Típicos de 1ª Geração

Bloqueiam receptores D2 nos sistemas mesolímbico e mesocortical. Diminuem sintomas positivos como a inibição da agressividade.

Grupos:

• Fenotiazinas (mais utilizados), ex: clorpromazina.
• Butirofenonas (mais potentes com menos efeitos autônomos), ex: haloperidol.
• Tioxantenos, ex: tiotixeno.

Eles acabam bloqueando outros receptores e causando efeitos indesejáveis, como o bloqueio dos D2 na via nigroestriatal (sintomas extrapiramidais), hipersensibilidade (ganho de peso, sonolência e hipertensão) e bloqueio de receptores muscarínicos (efeitos colaterais).

Efeitos Colaterais dos Típicos

• Início do tratamento: distonia grave (espasmos), que trata com anticolinérgicos.
• A médio prazo: parkinsonismo, que trata com anticolinérgicos, e acatisia (inquietação motora) que trata com propranolol ou baixa-se a dose.
• A longo prazo: discinesia (movimentos repetitivos sem fim).

Fármacos Atípicos de 2ª Geração

Clozapina: é de referência, pois parece ser mais eficaz nos sintomas.

Mecanismo de Ação dos Atípicos

Antagonizam múltiplos receptores. Usados em pacientes que usaram outros medicamentos e não foram eficazes, pois são resistentes.

Efeitos Colaterais dos Atípicos

• Agranulocitose (diminuição dos glóbulos brancos, baixa imunidade).
• Produzem muito menos acatisia e ausência de discinesia.
• Taquicardia, hipertensão ortostática, ganho de peso.

Principal indicação: esquizofrenia refratária.

Exemplos de Atípicos

• Risperidona: forte efeito bloqueador de D2 e 5HT2, alfa 1, alfa 2, sem efeitos anticolinérgicos.
• Olanzapina: bloqueia receptores de D1, D2, D3, D4, M1...; efeitos colaterais: muito ganho de peso, tontura leve, efeitos anticolinérgicos.
• Quetiapina: ampla faixa de afinidade pelos subtipos de receptores do SNC; efeitos adversos: cefaleia, sono, tontura. Escolhe-se quando outro tratamento causar SEP (Sintomas Extrapiramidais).

Diferença entre Típicos e Atípicos

• Típicos: diminuem sintomas positivos, mas são ineficazes para os negativos. O mecanismo de ação principal é o bloqueio dos receptores D2, principalmente da via mesolímbica, mas o bloqueio dos da via nigroestriatal causa os efeitos colaterais extrapiramidais (bem exacerbados).
• Atípicos: diminuem sintomas positivos e negativos, possuem efeitos colaterais menos exacerbados e frequentes, ausência da hiperprolactinemia, discinesia tardia e de distonia após administração crônica.