Causas e Mecanismos da Lesão Celular

Dentro de concentrações adequadas. Pé diabético: possibilidade de necrose tecidual induzida pelo excesso de glicose no organismo. Consumo intencional ou acidental de venenos: capacidade de destruir células dentro de minutos a horas. Exemplo: arsênico, cianeto, sais de mercúrio.

Causas da Lesão Celular

• Poluentes e produtos químicos: poluição, inseticidas, asbesto (intoxicação ocupacional).
• Drogas sociais: álcool, cigarro, drogas ilícitas.
• Drogas terapêuticas: medicamentos.

Causas da Lesão Celular

• Agentes infecciosos: desde pequenos vírus a grandes helmintos.
• Sistema imunológico: podem causar danos à célula durante o combate a microrganismos, substâncias perigosas ou em doenças autoimunes.

Causas da Lesão Celular

• Defeitos genéticos: causam deficiência de proteínas funcionais. As células vermelhas falciformes não circulam eficazmente na corrente sanguínea, podendo causar bloqueio de pequenos vasos.

Causas da Lesão Celular

Desequilíbrios nutricionais: deficiência proteico-calórica, de vitaminas ou excesso de nutrientes específicos. Exemplo: excesso de colesterol gerando aterosclerose.

Alterações Celulares Pós-Lesão

Toda lesão à célula começa a produzir alterações em nível bioquímico e molecular que, se persistirem e não forem corrigidas, resultarão em mudanças na ultraestrutura, danos micro e macroscópicos.

• Bioquímica: minutos a horas após a lesão.
• Microscopia óptica: alterações visíveis de horas a dias após a lesão.

Alterações Relacionadas à Lesão Celular

Fase Reversível

• Tumefação do Retículo Endoplasmático (RE) e da mitocôndria.
• Aparecimento de bolhas na membrana.
• Aglomeração da cromatina nuclear.

Possíveis causas: queda na produção de ATP, perda da integridade da membrana celular, defeitos na síntese de proteínas, danos ao citoesqueleto ou ao DNA.

Alterações Relacionadas à Lesão Celular

Persistindo o dano, caso a lesão se torne irreversível, a célula procederá para a necrose ou apoptose. Danos à mitocôndria com queda na produção de ATP, ruptura da membrana ribossomal ou plasmática tendem a induzir a célula ao processo necrótico.

Alterações à Microscopia Óptica

Túbulos renais normais; Lesão isquêmica inicial (reversível); Necrose causada por lesão isquêmica (irreversível).

Mecanismos de Lesão Celular

Queda da Produção de ATP

Principais causas: redução no suprimento de oxigênio e nutrientes, danos mitocondriais ou ação de toxinas (cianeto).

Mecanismos de Lesão Celular

Danos Mitocondriais

• As mitocôndrias sequestram em suas membranas internas e externas várias proteínas que ativam as vias apoptóticas, incluindo o citocromo c.
• Também têm proteínas que ativam indiretamente enzimas que induzem apoptose (caspases).

Mecanismos de Lesão Celular: Influxo e Perda da Homeostasia do Cálcio

• Íons cálcio são mediadores importantes da lesão celular.
• A maior parte do cálcio intracelular está localizada na mitocôndria e retículo endoplasmático.
• Isquemia e certas toxinas podem causar liberação do Ca²⁺ desses compartimentos intracelulares ou aumento da captação extracelular.
• Como consequência, várias enzimas são ativadas, bem como aumenta a permeabilidade da membrana mitocondrial, levando à morte celular por várias vias.

Mecanismos de Lesão Celular: Dano ao DNA e às Proteínas

• As células possuem mecanismos de reparo do DNA, porém se o dano for muito grave, os mecanismos de apoptose são disparados.
• O mesmo processo ocorre com o acúmulo de proteínas mal dobradas.
• Se a morte ocorrer por necrose, o aumento da detecção dessas moléculas no sangue serve de biomarcador da morte tecidual.