Fisiopatologia da Depressão e Antidepressivos

1. Teoria monoaminérgica: alega que, na depressão, os neurônios apresentam uma disfunção que resulta na redução de dopamina, noradrenalina e serotonina.

2. Hipótese de down-regulation: nesta teoria, haveria um gene que daria predisposição à depressão. Uma vez ativado, ele passaria a expressar receptores defeituosos na membrana neuronal, comprometendo a sinalização das aminas biogênicas.

3. Teoria imunológica e hipofunção do cortisol: algumas doenças são vistas como agressão ao sistema imunológico. As células de defesa passam a liberar excesso de citocinas para ativar mais células de defesa; entretanto, as citocinas interferem na função neuronal, reduzindo sua capacidade de liberar aminas biogênicas e predispondo à depressão. Problemas hormonais, como a redução do cortisol, comprometem da mesma forma a estimulação dos neurônios (teoria da hipofunção do cortisol).

Células do sistema imunológico:

• Móveis: granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos), agranulócitos (linfócitos) e natural killers (destroem a célula tumoral);
• Teciduais: macrófagos, mastócitos e linfócitos B.

Antidepressivos tricíclicos: possuem três anéis fechados; o que diferencia as drogas são os radicais ligados aos anéis.

A terminação do neurônio libera determinada amina em baixa concentração (depressão) – o neurotransmissor se liga ao neurônio vizinho – emite um impulso para a membrana em baixa intensidade – volta para a fenda – e é inativado pela bomba de recaptação.

Este antidepressivo bloqueia a bomba de recaptação, impedindo o retorno das aminas, que se acumulam na fenda e, aos poucos, regulam a redução neuroquímica da depressão.

Inibidores da MAO (enzima monoamina oxidase):

A MAO-A prefere destruir aminas biogênicas, enquanto a MAO-B prefere destruir a feniletilamina (neuromediador liberado em algumas situações de bem-estar).

Estas enzimas se encontram nas terminações dos neurônios no fígado, na parede do estômago, do intestino e de outros órgãos periféricos. Fármacos inibidores da MAO são representados, por exemplo, pela moclobemida (que se liga temporariamente ou de forma reversível à enzima MAO-A, impedindo a destruição das aminas biogênicas) e pela isocarboxazida (que se liga à MAO-A em definitivo, prolongando seu tempo de ação).