Patologia Geral: Lesão, Adaptação e Morte Celular

Conceitos Fundamentais de Patologia

Patologia: (logos = estudo) - (pathos = sofrimento).
Conceito de Saúde e Doença: Conceitualmente, podemos posicionar a doença como sendo uma alteração de forma e de função não compensada de uma célula, de um órgão, de um sistema, de um indivíduo, de uma população e, finalmente, de uma sociedade. Já um "estado de saúde" é definido pela OMS (Organização Mundial de Saúde) como sendo "o bem-estar físico, mental e social do homem".
Saúde: Relativo ao indivíduo. Doença: Relaciona-se com a adaptação.

Introdução ao Estudo das Doenças

Estudo das alterações estruturais e funcionais de células, tecidos e órgãos que dão origem à doença. O processo segue a lógica: Causa → Mecanismo de Ação → Alterações morfológicas/moleculares nos tecidos → Alterações funcionais → Sintomas.

• Etiologia ou Causa: Pode ser dividida em fatores intrínsecos ou genéticos (Ex.: aterosclerose e câncer) e adquiridos (Ex.: processos infecciosos, nutricionais, físicos e químicos).
• Patogenia: Refere-se à sequência de eventos na resposta das células ou tecidos ao agente etiológico, do estímulo inicial à expressão final da doença. Exemplo: Fibrose cística ocorre por um gene defeituoso que causa eventos bioquímicos, imunológicos ou morfológicos que levam à formação de cistos e fibroses em diversos órgãos, causando sinais e sintomas.
• Alterações Morfológicas: Alterações estruturais nas células ou tecidos que são típicas de cada doença ou diagnósticas do processo etiológico. Subdivide-se em:
  • Anatomia Patológica: Estuda as características macroscópicas das lesões.
  • Histopatologia: Estuda as características microscópicas das lesões.

Lesão e Resposta Celular

Lesão: Conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos após as agressões. A lesão pode ter cura (lesão reversível) ou apresentar a impossibilidade de remover o agente agressor, exacerbação da resposta inflamatória, reparo por tecido funcionalmente diferente ou cronicidade. A lesão provoca desvios em relação à estrutura, à função e à bioquímica normais da célula.

Agressões: Soma de ações do agente agressor + ação dos mecanismos de defesa. Muitos agentes diferentes possuem mecanismos de agressão às moléculas que são comuns.

Como as células e tecidos respondem a um estímulo?

• Adaptação: A célula adquire um novo estado de equilíbrio em seu meio. Ex.: Aumento ou diminuição do metabolismo; atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia.
• Lesão: A célula não consegue se adaptar ao estímulo e se lesiona, perdendo o equilíbrio com seu meio. Ex.: Lesões reversíveis e irreversíveis.
• Distúrbios de Crescimento: A célula passa a ter um crescimento anormal. Ex.: Displasias e neoplasias.

Lesão e Adaptação Celulares

Homeostasia: Equilíbrio dinâmico das células, tecidos, órgãos e sistemas. Um organismo saudável encontra-se em homeostase: as células encontram-se em equilíbrio dinâmico, desempenhando as funções para as quais foram designadas durante os processos de diferenciação e especialização, em harmonia com outras células e com o seu microambiente.

O limite entre estímulo e agressão

O limite não é exato. Exemplos:

• Radiação U.V.: Estímulos à produção de melanina (adaptação/proteção); lesões reversíveis e irreversíveis como bolhas na pele (inflamação) e descamação (morte celular e necrose); distúrbios do crescimento celular como câncer de pele (neoplasia maligna).
• Hipóxia: Pode diminuir o metabolismo celular (adaptação/atrofia); pode causar lesões reversíveis (degeneração hidrópica); pode causar lesões irreversíveis e morte celular.

A resposta celular depende do tipo, da intensidade e da duração do estímulo; depende do tipo, estado e capacidade de adaptação da célula e das condições do indivíduo.

Causas de Lesão Celular

• Ausência de Oxigênio: Isquemia e hipóxia.
• Agentes Físicos: Traumatismos mecânicos, frio e calor excessivos, radiação, choque elétrico, alterações bruscas de pressão atmosférica.
• Agentes Químicos: Poluentes do ar, inseticidas, herbicidas, álcool, drogas narcóticas, drogas medicamentosas, venenos (cianeto, arsênico), toxinas de insetos, glicose e sais em condições hipertônicas, O2 em altas concentrações.
• Agentes Biológicos: Vírus, bactérias, fungos, parasitas, insetos.
• Reações Inflamatórias e Imunológicas: Doenças autoimunes, reação anafilática.
• Distúrbios Genéticos: Deficiência na produção de enzimas (fenilcetonúria, galactosemias, anemia falciforme).
• Distúrbios Nutricionais: Desnutrição proteico-calórica, obesidade, hipovitaminoses, anorexia nervosa e bulimia (distúrbios psíquicos).

Morte Celular: Necrose e Apoptose

• Necrose de Coagulação: Tipo mais comum. Características: Tumefação intensa, ruptura da célula, desnaturação e coagulação das proteínas citoplasmáticas, degradação das organelas celulares.
• Apoptose: Morte programada. Característica principal: Condensação e fragmentação da cromatina; menor resposta inflamatória.

Mecanismos de Lesão Celular

Privação de O2: A hipóxia prejudica a respiração oxidativa aeróbica. A isquemia é a perda do suprimento sanguíneo por redução do fluxo arterial ou drenagem venosa, comprometendo a oferta de substratos metabólicos e tendendo a lesar a célula mais rapidamente. A intensidade do estado de hipóxia determina se haverá adaptação, lesão ou morte.

Vulnerabilidade Celular e Mecanismos Bioquímicos

A manutenção da integridade das membranas celulares é essencial para a homeostase iônica e osmótica. A lesão atinge a respiração aeróbica (fosforilação oxidativa mitocondrial/produção de ATP), a síntese proteica e a integridade do aparelho genético.

• Depleção de ATP: O fosfato de alta energia participa do transporte na membrana, síntese de proteínas e lipogênese. A lesão isquêmica e tóxica diminui o ATP.
• Geração de Radicais Livres.
• Perda da Homeostase de Cálcio: Defeitos na permeabilidade da membrana levam à perda da permeabilidade seletiva, característica constante em todas as lesões.
• Lesão Mitocondrial Irreversível: Células mamíferas dependem do metabolismo oxidativo. A lesão mitocondrial forma um canal de transição de permeabilidade, causando o extravasamento de citocromo C para o citoplasma, o que leva à morte celular.

Hipóxia e Anóxia

É a falta ou ausência de oxigênio necessário para a produção de energia e manutenção dos processos vitais. É a causa mais comum de lesões celulares. Pode surgir por:

• Isquemia: Perda de suprimento sanguíneo (Ex.: aterosclerose, trombose, hemorragia, embolia). Na isquemia, além da falta de O2, é comprometida a oferta de nutrientes, tornando as consequências mais graves.
• Diminuição da capacidade carreadora de oxigênio: Anemias, envenenamento por monóxido de carbono.
• Envenenamento de enzimas oxidativas mitocondriais: Cianeto, toxinas de vírus, bactérias ou fungos.

Infarto Agudo do Miocárdio (IAM)

• Etiologia: Placa aterosclerótica sobre uma ruptura ou erosão com formação de trombo oclusivo. Outras causas: espasmo coronariano (drogas como cocaína) e embolia para coronária (endocardite).
• Patogenia: Oclusão arterial coronariana por aterosclerose grave, alteração aguda da placa, ativação plaquetária e trombose. Outros mecanismos incluem o vasoespasmo.
• Alterações Morfológicas:
  • Infartos Transmurais: A necrose isquêmica envolve toda ou quase toda a espessura da parede ventricular, irrigada por uma única artéria coronária.
  • Infarto Subendocárdico: A área de necrose isquêmica é limitada ao terço interno ou, no máximo, à metade da parede ventricular.
• Sintomas: Incluem sensação de aperto ou dor no peito, no pescoço, nas costas ou nos braços, bem como fadiga, tontura, batimento cardíaco anormal e ansiedade.